Монурал при лечении кишечной палочки в моче
Комментарии
Член-корреспондент РАМН, профессор Ю.Г. Аляев
профессор А.З. Винаров
Острый цистит – гнойно-воспалительный процесс слизистой мочевого пузыря, который возникает при отсутствии структурных изменений в почках и мочевыводящих путях, а также у пациентов без серьёзных сопутствующих заболеваний.
Рекомендации EAU, 2004.
Для острого цистита характерен рост монокультуры микроорганизмов.
Наиболее частыми возбудителями являются грамотрицательные энтеробактерии (в основном Escherichia coli) и коагулазонегативные стафилококки.
Т.Hooton, W.Stamm, 1997.
В результате проведенного в России многоцентрового исследования было установлено, что острый цистит в 80% случаев вызывала Escherichia coli, в 8.2% – Proteus spp., в 3,7% – Klebsiella spp., в 3% -Staphylococcus saprophyticus, в 2.2% -Enterobacter spp., в 0.7% – Pseudomonas aeruginosa и др.
Л.Страчунский, В.Рафальский, 1999
Этиологическая структура возбудителей острого цистита
| Возбудитель | Больные (n=200) | |
| абс. | % | |
| E.coli | 158 | 79 |
| S.saprophyticus | 22 | 11 |
| Proteus mirabilis | 7 | 3,5 |
| S.epidermidis | 7 | 3,5 |
| Enterococcus sp. | 6 | 3,0 |
| Всего | 200 | 100 |
Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова
Крупнейшее международное исследование в 252 клиниках 16-ти стран Европы и Канады – ECO-SENS Project завершилось в 2002 году.
Были обследованы 4734 женщины с неосложненной инфекцией мочевых путей.
Escherichia coli выявлена у 77,7 % больных, Proteus mirabilis у 5.2 %, Klebsiella spp.у 2,8 %, другие Enterobacteriaceae в 3.9%, Staphylococcus saprophyticus – 4,6 %, другие микроорганизмы у 5,8 % пациенток.
G.Kahlmeter, 2003.
Важнейшим фактором вирулентности уропатогенных штаммов E.coli и других микробов семейства Enterobacteriaceae следует считать их способность к адгезии к уротелию с помощью:
S.Yamamoto et al. 1995, L. Emody, 2003.
В последние годы отмечена возрастающая распространенность уропатогенных штаммов E.coli. устойчивых к широко используемым в настоящее время антибактериальным препаратам.
Штаммы Escherichia coli, устойчивые к ампициллину встречаются в 33,3% случаев,
Л. Страчунский, В.Рафальский, 1999
В исследовании ECO-SENS Project среди штаммов E.coli 42 % обладали резистентностью к одному и более из 12 исследованных антимикробных препаратов.
Отсутствие чувствительности к ампициллину в 29,8 % случаев, сульфаметоксозолу в 30,3 % наблюдений и триметоприму у 15,6 % выделенных штаммов микроорганизмов.
G.Kahlmeter, 2003.
Необходимо помнить, что прием антибактериального препарата нецелесообразен в связи с недостаточной эффективностью при резистентности к нему в популяции более 15-20 % штаммов микроорганизмов.
Острый неосложненный цистит
Задачи лечения
Эти задачи могут быть адекватно реализованы с помощью короткого курса антибиотикотерапии
Острый неосложненный цистит
Как долго лечить антибиотиком?
Продолжительность антибиотикотерапии при различных видах инфекции мочевыводящих путей
| Вид инфекции | Продолжительность лечения антибиотиком |
| Острый неосложненный цистит у женщин | Короткий курс до 3 дней. Монодозная терапия Монуралом. |
| Неосложненный пиелонефрит | 7-14 дней |
| Осложненная инфекция мочевыводящих путей | 7-14 дней, иногда до 21 дня Обязательно удаление причины |
Рекомендации EAU, 2004.
Терапия острого неосложненного цистита короткими курсами (до 3-х дней) или одной дозой является адекватной, а более длительная терапия не имеет никаких преимуществ.
K. Naber, 2004
Триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами (ко-тримоксазол) остаются одними из наиболее часто используемых в лечении острого цистита.
Оптимальная продолжительность терапии острого цистита ко-тримоксазолом составляет 3 дня по 960 мг 2 раза в сутки.
K. Naber, 2004.
В исследовании ECO-SENS Project в некоторых Европейских странах ( Ирландии, Испании, Люксембурге,Португалии) резистентные к ампициллину и сульфаниламидам штаммы E.coli были выявлены более чем у 40 % больных, а штаммы устойчивые к триметоприму/сульфаметоксазолу и триметоприму более чем в 20 % наблюдений.
G.Kahlmeter, 2003.
Фторхинолоны
Норфлоксацин (период полувыведения 3-4 часа) для лечения острого цистита рекомендуется принимать по 400 мг 2 раза в день – 3 дня
Ципрофлоксацин и офлоксацин – по 100 мг 2 раза в день – 3 дня K. Naber, 2004.
В исследовании ECO-SENS Project в Испании и Португалии отмечено значительное возрастание резистентности штаммов E.coli к фторхинолонам: более 25 % к налидиксовой кислоте и более 15 % штаммов устойчивых к ципрофлоксацину.
G.Kahlmeter, 2003.
В исследовании ECO-SENS Project устойчивость штаммов E. coli к ко-амоксиклаву, нитрофурантоинам, гентамицину, ципрофлоксацину и фосфомицину трометамолу (Монуралу) была отмечена менее чем у 3 % пациентов.
G.Kahlmeter, 2003.
Однократный прием 3 г фосфомицина трометамола (Монурала) может быть рекомендован для терапии острого неосложненного цистита.
K. Naber, 2004
В качестве монодозной терапии острого неосложненного цистита лишь фосфомицина трометамол может быть эффективным.
Рекомендации EAU, 2004.
Динамика симптомов острого цистита на фоне традиционной терапии фосфомицина трометамолом по 3 г дважды через 24 часа
| Показатель (n=60) | Исходно | 3-й день | 7-ой день | |||
| абс | % | абс | % | абс | % | |
| Дизурия | 60 | 100 | 12 | 20 | 1 | 1,6 |
| Боль в надлобковой области | 32 | 53 | 4 | 7 | ||
| Лейкоцитурия | 59 | 98 | 35 | 58 | 3 | 5 |
| Гематурия | 4 | 7 | ||||
| Бактериурия (103 и более КОЕ/мл) | 37 | 61,6 | 2 | 3,4 | 1 | 1,6 |
Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова
Динамика симптомов острого цистита на фоне монодозной терапии фосфомицина трометамолом 3 г однократно.
| Показатель (n=80) | Исходно | 3-й день | 7-ой день | |||
| абс | % | абс | % | абс | % | |
| Дизурия | 80 | 100 | 17 | 21 | 1 | 1,3 |
| Боль в надлобковой области | 48 | 60 | 4 | 5 | ||
| Лейкоцитурия | 80 | 100 | 38 | 48 | 3 | 4 |
| Гематурия | 4 | 5 | ||||
| Бактериурия (103 и более КОЕ/мл) | 61 | 76 | 4 | 5 | 1 | 1,3 |
Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова
При адекватной монодозной терапии острого неосложненного цистита эрадикация возбудителя происходит в течение нескольких часов, но воспалительный процесс уротелия может продолжаться, поэтому только у 1/3 пациенток клинические симптомы исчезают в течение суток, а у 50% оставшихся больных – в течение 2-х дней. Больные должны быть предупреждены об этом.
Комплайнс
Наиболее частая причина нарушения приверженности лечения – сложный режим приема препарата (соблюдение часового промежутка, длительная по времени терапия и т.д.).
Однократное назначение монурала является простым и удобным для пациента, позволяет не только обеспечить выполнение врачебных рекомендаций, но и улучшить качество жизни.
Белоусов Ю. “Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии”
В чем же особенности и преимущества фосфомицина трометамола в терапии неосложненной инфекции мочевыводящих путей ?
Фосфомицина трометамол обладает:
Механизм действия Монурала
Фосфомицин подавляет активность пирувилтрансферазы – цитоплазматического фермента, который катализирует первый этап биосинтеза пептидогликана бактериальной стенки.
Фармакокинетика Монурала
Биодоступность % – 60
Связь с белками – 0
Почечная экскреция – Более 95% в неизмененном виде
C max (мкг/мл) – Более 3500
T 1/2 – 4 часа
Микроорганизмы МПК90 мкг/мл
Escherichia coli 8
Klebsiella spp. 64
Proteus mirabilis 16
Pseudomonas spp. 128
Staphylococcus aureus 4
Enterococcus faecalis 128
Средний уровень концентрации фосфомицина в моче в мкг/мл после однократного перорального приема (3 г)
Фармакокинетика Монурала
!!!! Концентрации препарата в моче, превышающие МПК для E Coli, сохраняются в течение 10 суток.
Адгезия
Влияние Монурала на бактериальную адгезию
МПК 90 фосфомицина для большинства бактерий вызывающих острый цистит 128 мкг/мл.
Mandell GL”Principles and Practice of UT Diseases” 2002
Резистентность E. coli к основным антибиотикам, используемым для лечения инфекций нижних мочевых путей (ECO-SENS проект 2002)
Чувствительность выделенных культур к фосфомицину трометамолу
| Возбудитель | Количество штаммов, чувствительных к фосфомицину, % |
| E.coli | 100 |
| S.saprophyticus | 100 |
| Proteus mirabilis | 80 |
| S.epidermidis | 100 |
| Enterococcus sp. | 100 |
Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова
Данные по резистентности уропатогенных штаммов E.Coli, выделенных у пациентов с амбулаторными НИНМП ( в % )
| Антибиотик | АРИМБ (117) | АРМИД (428) | UTIAP (330) |
| Фосфомицин | |||
| Ампициллин | 31.6 | 37.1 | 51.5 |
| Ко-амоксиклав | 3.4 | 2.6 | 3.9 |
| Цефуроксим | 3.4 | 2.4 | 3.9 |
| Цефотаксим | 1.7 | 1.2 | – |
| Норфлоксацин | – | – | 7 |
| Ко-тримоксазол | 14.5 | 21 | 35.5 |
| Нитрофурантоин | 4.3 | 1.2 | – |
| Налидиксовая кислота | – | 7 | 7 |
| Ципрофлоксацин | – | 4.3 | – |
Резистентность штаммов E.coli мочевых путей к фосфомицину на протяжении длительного периода времени.
| Страна | Год | Количество штаммов | % резистентных штаммов |
| USA | 1999 | 1097 | |
| Germany | 2000 | 1163 | |
| UK | 2000 | 246 | 0.4 |
| France | 1989-2000 | 4702 | 0.4-1.9 |
| France | 2000 | 234 | 0.4 |
| Greece | 2000 | 72 | 1.4 |
| Spain | 2000 | 92 | |
| Spain | 2001 | 1580 | 1 |
| Italy | 1990-2000 | 963 | 1 |
Schito et al., Infection, 1992; Fuchs et al., JAC, 1999;Arzouni et al., Med.Mal.Inf., 2000;
Kahlmeter, JAC, 2000; Daza et al., 2001; Marchese et al., in preparation, 2003
Почему к монуралу не вырабатывается резистентность?
Биофильмы уропатогенов при остром неосложненном цистите
Недавние исследования позволяют полагать, что даже при остром неосложненном цистите E. coli могут образовывать биофильмы, препятствующие адекватному антимикробному воздействию многих антибиотиков.
Kumon, AAC, 2000
Выживание E.coli (4 штаммов) в биофильмах после 24 часовой экспозиции с фосфомицином.
Crampton et al., Methods in Enzymology, 2001; Bozzolasco et al., GIMMOC, in press, 2003
Безопасность и переносимость
4278 пациентов, включая детей и беременных женщин показали хорошую переносимость фосфомицина.
побочные явления
Федеральное агентство по контролю над медикаментами, косметическими средствами и пищевыми продуктами США включило фосфомицина трометамол в категорию В, поэтому при необходимости препарат можно принимать во время беременности.
Update of efficacy and safety information, mon-us 03.Forest Iaboratories Inc., USA 2002.
Ни у одной из 140 пациенток не было, каких-либо побочных реакций при приеме фосфомицина трометамола, что свидетельствует о его высокой безопасности. В тоже время более длительные курсы лечения (более 5-7 дней) фторхинолонами или ко-тримоксазолом заметно увеличивают частоту побочных реакций.
Нежелательные явления, связанные с лечением НИНМП фосфомицином и другими антибиотиками
Mandell GL”Principles and Practice of UT Diseases” 2002
Среди наших пациенток не было беременных, но известно, что фосфомицина трометамол высокоэффективен в 96 % случаев и безопасен у беременных с острым неосложненным циститом и при асимптоматической бактериурии.
L. Orlandini, 1999
ВЫВОДЫ:
При острых неосложненных циститах монурал (фосфомицина трометамол) безусловно является ПРАВИЛЬНЫМ ВЫБОРОМ – вследствие:
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Содержание статьи:
Если в моче обнаружены бактерии, это свидетельствует о неблагополучии со стороны мочевыделительных органов. Присутствие бактерий в моче называется бактериурией. В норме у здоровой женщины моча стерильна.
Иногда бактерии попадают в мочу из влагалища, что делает результат анализа мочи недостоверным.
Особенно опасно состояние бессимптомной (без клинических проявлений) бактериурии у женщин во время беременности, так как присутствие бактерий может оказать негативное действие на развитие плода, а в ряде случаев, осложнением нелеченной бактериурии у беременных будет развитие гестационного пиелонефрита.
Причины появления бактерий в моче
Патогенная и условно патогенная микрофлора при попадании в уретру, мочевой пузырь или почку, при определенных сопутствующих факторах, спровоцирует воспалительный процесс.
Факторы, способствующие развитию воспаления в органах мочевыделения:
• Переохлаждение.
• Период гестации (беременность).
• Наличие инфекций, передающихся половым путем.
• Воспалительные заболевания женских половых органов.
• Иммунодефицитные состояния.
• Лечебные манипуляции на мочеполовых органах.
• Заболевания почек, мочевого пузыря в хронической стадии.
К патогенной микрофлоре, наиболее часто присутствующей в моче при бактериурии, относят:
• кишечную палочку,
• стафилококки,
• стрептококки,
• синегнойную палочку,
• протея.
Если в моче обнаружены бактерии у женщины, это значит, что надо тщательно проверить
почки, мочевой пузырь, уретру, влагалище на наличие воспаления.
Вообще, мочу на бактериурию лучше собирать с помощью катетера, так результат получается намного точнее (убирается влияние микрофлоры влагалища на результат).
Пути проникновения инфекции в органы мочевыделения
Различают нисходящий, восходящий, лимфогенный и гематогенный путь.
Очень важен титр (количество патогенных микроорганизмов), при 50-100 тыс. бактериурия считается истинной.
Если количество обнаруженных патогенов меньше этого, то бактериурию считают ложной, и проводить лечение не обоснованно.
В каких случаях появление бактерий в моче не связано с патологией
Бактерии в моче не всегда свидетельствуют о наличии патологического процесса.
Ложную бактериурию могут вызвать следующие факторы:
• Попадание микрофлоры из влагалища.
• Неправильное хранение собранной мочи.
• Неправильные гигиенические навыки.
При обнаружении бактерий в моче в маленьком титре необходимо повторно сделать посев мочи на флору.
Какие обследования необходимо пройти при бактериурии
Чтобы установить причину появления бактерий в моче, показано проведение клинико-лабораторного обследования.
Лабораторные исследования
1. Мазок из влагалища и уретры на флору.
2. ПЦР-диагностика на ИППП при лейкоцитах в мазке.
3. Общий анализ мочи,
4. Проба Нечипоренко,
5. Посев мочи на флору и чувствительность к антибиотикам.
Инструментальные исследования
1. УЗИ почек и мочевого пузыря.
2. При необходимости, цистоскопия.
Описание препарата Монурал
Поможет избавиться от бактерий в моче препарат Монурал.
Монурал – антибактериальный препарат из группы фосфоновой кислоты. Уроантисептик.
Действующее вещество – фосфомицина трометамол.
Форма выпуска Монурала – растворимые в воде гранулы по 2 и 3 г фосфомицина. Лекарство обладает приятным вкусом.
Препарат способен оказывать губительное влияние на широкий спектр микробных агентов, как грамположительных, так и грамотрицательных.
После перорального приема, лекарство быстро усваивается в ЖКТ и попадает в кровь, а оттуда – непосредственно в мочу.
Концентрация действующего вещества в моче очень высока, около 95%, что позволяет рекомендовать Монурал в качестве препарата выбора для лечения различных инфекционных состояний мочевыводящих путей неспецифического генеза, в том числе, и бессимптомной бактериурии.
Показания для применения Монурала в урологии
• Обострение хронического цистита.
• Острый бактериальный цистит.
• Острый пиелонефрит.
• Инфекция мочевыводящих путей неспецифической этиологии.
• Неспецифический уретрит.
• Посткоитальный цистит (цистит после секса),
• В профилактических целях при врачебных манипуляциях на органах мочевыделения.
Во время беременности Монурал назначают с осторожностью, предпочтительнее со второго триместра, при массивной бактериурии и отсутствия эффекта от других лекарственных средств.
Каких-либо данных о вреде препарата на развитие беременности и плода нет.
Монурал при беременности назначают, когда риск развития патологических состояний превышает риск приема от лекарства.
Инструкция по применению и дозировка
Применяется внутрь. Гранулы растворяют в 1/3 стакана воды. Монурал применяют один раз в сутки внутрь натощак за 2 часа до или после еды, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь. Взрослым назначают по 1 пакету (3 г) 1 раз в день.
С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах принимают Монурал дважды в дозах, указанных выше: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства.
Детям от 5 лет до 18 лет назначают в суточной дозе 2 г 1 раз в день.
Курс лечения составляет 1 день.
В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают еще 1 пакет через 24 часа.
При почечной недостаточности уменьшают дозу и удлиняют интервалы между введениями.
Противопоказания и побочные эффекты
Несмотря на то, что Монурал переносится большинством женщин достаточно хорошо, имеется ряд противопоказаний к лечению:
• Индивидуальная непереносимость лекарственного средства.
• Печеночная недостаточность в тяжелой форме.
• ХПН,
• Детский возраст до 5 лет.
• Лактация.
Побочные эффекты
• Аллергические реакции.
• Диспепсические расстройства: тошнота, рвота, диарея.
Передозировка: так как препарат выпускается в фасованном по пакетикам виде, и для лечения нужно принять содержимое одного пакетика, предварительно растворив в воде, передозировка не отмечена.
Бессимптомная бактериурия является поводом для проведения комплексного обследования.
Применение препарата Монурал является хорошим способом избавиться от бактерий в моче.
Автор
Врач-уролог Виктория Мишина
Дата публикации
24.05.2017
Источник