Диарея при приеме вотриента

Краткие результаты исследования безопасности препарата

Безопасность и переносимость пазопаниба оценивалась у 1149 пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР), и у 382 пациентов с саркомой мягких тканей (СМТ).

При исследованиях ПКР или СМТ были выявлены следующие наиболее важные серьезные побочные реакции: транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, миокардиальная ишемия, инфаркт миакарда и церебральный инфаркт, дисфункция сердца, перфорация и образование свищей ЖКТ, удлинение интервала QT, легочные кровотечения,  кровотечения желудочно-кишечного тракта и внутримозговое кровоизлияние. Зарегистрировано <1% пациентов, испытавших побочные реакции. Другие важные серьезные побочные реакции, выявленные в исследованиях СМТ, включали в себя венозные тромбоэмболические осложнения, дисфункцию левого желудочка и пневмоторакс.

Рассмотренные случаи летального исхода, которые, возможно, были связаны с применением пазопаниба,  включали желудочно-кишечное кровотечение, легочное кровотечение / кровохарканье, нарушение функции печени, перфорацию кишечника и ишемический инсульт.

Следующие наиболее распространенные побочные реакции любой степени были выявлены, по крайней мере, у 10% пациентов в ходе исследований ПКР и СМТ: диарея, изменение цвета волос, гипопигментация кожи, эксфолиативная сыпь, артериальная гипертензия, тошнота, головная боль, усталость, отсутствие аппетита, рвота, дисгевзия, стоматит, снижение веса, боль, повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатамино-трансферазы.

Нежелательные явления перечислены в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований, постмаркетингового наблюдения и спонтанных сообщениях при приеме препарата.

Пациенты с почечно-клеточным раком

Очень часто

– снижение аппетитаe

– извращение вкусаc

– головная боль

– повышение артериального давления

– тошнота, рвота, диарея, боли в области животаa

– изменение цвета волос, пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром), выпадение волос, кожные высыпания

– утомляемость

– протеинурия

– повышение активности аланинаминотрасферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)

Часто

– тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения

– гипотиреоз

– гипофосфатемия, обезвоживание

– бессонница

– головокружение, заторможенность, парестезии, периферическая сенсорная нейропатия

– нечеткое зрение

– приливы, венозные тромботические осложненияg, гиперемия

– носовое кровотечение, дисфония, диспноэ, кровохарканье

– стоматит, диспепсия, метеоризм, вздутие живота, изъязвление ротовой полости, сухость во рту

– гипербилирубинемия, нарушение функции печени, гепатотоксичность

– гипопигментация кожи, сухость кожных покровов, зуд, эритема, депигментация кожи, гипергидроз

– артралгия, миалгия, мышечные спазмы

– воспаление слизистых оболочек, астения, отекиb, боль в грудной клетке

– снижение массы тела, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, повышение активности липазы, понижение количества лейкоцитов в сыворотке кровиd, повышение активности гормонов, стимулирующих деятельность щитовидной железы, повышение амилазы в сыворотке  крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение артериального давления, повышение уровня мочевины в крови, нарушение показателей функции печени

Нечасто

– инфекционные заболевания (с нейтропенией или без) †, инфекционные поражения десен, инфекционный перитонит

– боль в опухоли

– полицитемия

– гипомагниемия

– гипестезия, транзиторная ишемическая атака, сонливость, острое нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт

– отслоение сетчатки†, разрыв сетчатки†, изменение цвета ресниц

– брадикардия, инфаркт миокарда, нарушение сердечной деятельностиf, миокардиальная ишемия

– гипертонический криз, кровотечения

– ринорея, легочное кровотечение, пневмоторакс

– панкреатит, ректальное кровотечение, кровянистый стул, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, частое опорожнение кишечника, анальное кровотечение, перфорация толстого кишечника, кровотечения из полости рта, кровотечение из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, образование желудочно-кишечных свищей, кровавая рвота, геморрагические кровотечения, перфорация подвздошной кишки, эзофагальное кровотечение, забрюшинное кровоизлияние

– желтуха, нарушения печени, вызванные лекарственными средствами, печеночная недостаточность

– поражение ногтей, шелушение кожи, фоточувствительность, эритематозная сыпь, заболевания кожи, макулезная сыпь, зудящая сыпь, везикулярная сыпь, генерализованная сыпь, папулезная сыпь, подошвенная эритема

– боли в костях и мышцах

– кровотечения мочевыводящих путей, меноррагия, вагинальные кровотечения, метроррагия

– озноб, нарушения со стороны слизистых оболочек

– повышение уровня печеночных ферментов, снижение концентрации глюкозы в сыворотке  крови, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение активности трансаминазы в сыворотке  крови, нарушение функции щитовидной железы, повышение диастолического или систолического артериального давления

Редко

– тромботическая микроангиопатия (в том числе тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитический уремический синдром) †

– задняя обратимая энцефалопатия / задний реверсивный лейкоэнцефалопатический синдром†

– интерстициальная болезнь легких/ пневмонит†

† Неблагоприятная реакция, связанная с лечением, зарегистрированная во время постмаркетингового периода (спонтанные сообщения о случаях и серьезные побочные реакции, полученные в результате всех клинических испытаний пазопаниба).

Были объединены следующие термины:

а Боль в животе, боли в верхней и нижней части живота

b Отек, периферические отеки, отек глаз, локальный отек и отек лица

c Дисгевзия, агевзия и гипогевзия

d Уменьшение количества белых кровяных телец, нейтрофилов и лейкоцитов

e Снижение аппетита и анорексия

f Сердечная дисфункция, дисфункция левого желудочка, сердечная недостаточность и рестриктивная кардиомиопатия

g Венозное тромбоэмболическое событие, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии и тромбоз

Нейтропения, тромбоцитопения и пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) чаще наблюдались у пациентов восточно-азиатского происхождения.

Пациенты с саркомой мягких тканей

Очень часто

– онкологические боли (боли в новообразованиях)

– тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения

– снижение аппетита, гипоальбуминемияf

– дисгевзияc, головная боль

– повышение артериального давления

– диарея, тошнота, рвота, боли в области животаa, стоматит

– изменение цвета волос, гипопигментация кожи, эксфолиативная сыпь

– утомляемость

– снижение массы тела

Часто

– гингивит (инфекционные поражения десен)

– гипотиреоз

– дегидратация

– бессонница

– периферическая сенсорная нейропатия, головокружение

– расстройство зрения (нечеткое зрение)

– нарушение сердечной деятельностиg, нарушение функции левого желудочка, брадикардия,

– венозные тромбоэмболииd, приливы, гиперемия

– носовые кровотечения, дисфония, одышка, кашель, пневмоторакс, икота, легочные кровотечения

– вздутие живота, сухость во рту, диспепсия, ротовые кровотечения, метеоризм, анальные кровотечения

– алопеция, заболевания кожиc, сухость кожных покровов, гипергидроз, патологии ногтевой пластины, зуд, эритема

– боли в костях и мышцах, миалгия, мышечные спазмы

– отекиb, боли в грудной клетке, озноб

– нарушения со стороны ЛОР-органове, повышение АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы, нарушение уровня холестерина в крови

Нечасто

– тромботическая микроангиопатия (в том числе тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитический уремический синдром)

– гипомагниемия

– сонливость

– парестезии

– инфаркт головного мозга

– инфаркт миокарда

– геморрагии

– орофарингеальная боль, бронхиальные кровотечения, ринорея, кровохарканье, желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, кишечные фистулы, желудочные кровотечения, мелена, эзофагальные кровотечения, перитонит, забрюшинное кровотечение, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, перфорация подвздошной кишки

– изменение показателей печеночных проб

– язвы на коже, сыпь, папулезная сыпь, фоточувствительность, пальмарно-плантарная эритродизестезия

– артралгия

– протеинурия

– вагинальные кровотечения, меноррагии

– воспаление слизистых оболочеке, астения

– повышение уровня билирубина, АСТ, АЛТ, тромбоцитопения, удлинение интервала QT на электрокардиограмме

Редко

– интерстициальная болезнь легких/ пневмонит†

† Неблагоприятная реакция, связанная с лечением, зарегистрированная во время постмаркетингового периода (спонтанные сообщения о случаях и серьезные побочные реакции, полученные в результате всех клинических испытаний пазопаниба).

Были объединены следующие термины:

а Боль в животе, боли в верхней и нижней части живота

b Отек, периферический отек и отек век

c Большинство из этих случаев были пальмарно-плантарная эритродизестезия

d Венозное тромбоэмболические события, включая тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии и тромбоз

e Большинство из этих случаев описывают мукозит

f Частота основана на табличных лабораторных значениях от VEG110727 (N=240).

Исследователи сообщали об этих событиях как о побочных эффектах реже, чем указано в таблицах лабораторных значений.

g Сердечная дисфункция включает дисфункцию левого желудочка, сердечную недостаточность и рестриктивную кардиомиопатию.

Нейтропения, тромбоцитопения и пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) чаще наблюдались у пациентов восточно-азиатского происхождения.