Флуконазол инструкция по применению при дисбактериозе
Как принимать флуконазол при кандидозе кишечника и можно ли самостоятельно употреблять его без рекомендаций врача? Поражая органы пищеварения молочница серьезно сказывается на общем самочувствии и состоянии здоровья.
Общие сведения и преимущества флуконазола
Врачи часто назначают флуконазол при кандидозе кишечника, как принимать препарат может определить только врач. Это зависит от общего состояния пациента, его возраста, особенностей, хронических заболеваний. Противогрибковое лекарство широкого спектра действия оказывает комплексное воздействие на организм больного.
Применение флуконазола способствует подавлению активности возбудителя кандидоза. Лекарство сказывается на состоянии мембран клеток, повышает их сопротивляемость, замедляет выработку эргостерола, останавливает рост клеток и их размножение. Терапия флуконазолом может основываться на применении:
- капсул;
- таблеток;
- суспензий;
- сиропа;
- внутримышечных или внутривенных инъекций.
При кандидозе кишечника грибками поражается слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта. Нарушение развивается при несбалансированном питании, плохом иммунитете или длительной терапии с использованием антибиотиков. При обнаружении заболевания на раннем этапе флуконазол эффективно помогает и через несколько дней употребления лекарства пациенту чувствует себя лучше.
Для подавления микроорганизмов в кишечнике рекомендуют пить капсулы, таблетки или ставить инъекции. Принимать лекарство рекомендовано после консультации с врачом, поскольку оно имеет ряд побочных эффектов и негативно сказывается на здоровье при определенных нарушениях.
Схема лечения флуконазолом: как принимать и сколько пить
Дозировка и длительность приема лекарства зависит от индивидуальных особенностей пациента, самостоятельно человек не сможет подобрать схему лечения.
При первичном обнаружении кандидоза на раннем этапе достаточно однократного приема, дозировка составляет 150 мг. Закрепляется медикаментозный эффект еще одним приемом лекарства через 1 или 2 недели после этого.
При кандидозе кишечника одноразового приема лекарства зачастую недостаточно, терапия составляет от 7 до 10 дней, если болезнь успели вовремя обнаружить. Сколько пить флуконазол и на протяжении какого периода сможет определить медицинский специалист после лабораторного исследования и диагностики общего состояния больного.
Суточная доза составляет от 50 до 400 мг в сутки. В инструкции сказано, что препарат употребляют 1 раз в день. При нарушении работы почек дозировку флуконазола уменьшают. Во время лечения кандидоза кишечника терапия составляется на основе давности возникновения молочницы и переносимости препарата. Во время лечения врач должен контролировать состояние пациента и корректировать дозировку флуконазола при необходимости.
Наиболее удобным вариантом для взрослых являются капсулы и таблетки содержащие в себе 150 или 50 мг действующего вещества. Для предотвращения рецидива больному рекомендуют употреблять по 1 таблетке раз в месяц, это поможет восстановить защитные функции организма. При тяжелом течении заболевания кандидоз кишечника лечат употреблением флуконазола 2 раза в день, капсулы содержат в себе по 50 мг вещества.
Во время беременности препарат употребляют только в крайних случаях, когда велик риск нанесения серьезного вреда здоровью ребенка или будущей матери. Терапия проводится с осторожностью, поскольку контролируемых исследований по влиянию препарата на женщин в положении не проводилось. Детям врачи назначают флуконазол после 1 года жизни.
Эффективен ли при хронической форме кандидоза кишечника
Перешедшее в хроническую форму заболевание тяжело поддается лечению. Врачи в обязательном порядке проводят полную диагностику состояния здоровья и берут лабораторные анализы. В ходе исследования выявляется к каким веществам чувствительны возбудители кандидоза. Это позволяет подобрать наиболее эффективную терапию в короткий срок помочь пациенту.
При хронической форме кандидоза сначала назначается максимальная дозировка, а потом снижается до 150 мг в день. Длительность лечения может составлять несколько недель или месяцев. Одновременно с флуконазолом прописывается комплекс других препаратов, которые повышают сопротивляемость организма к заболеванию и обеспечивают скорейшее выздоровление.
Терапия хронического кандидоза может включать в себя использование сразу нескольких противогрибковых лекарств. Данная схема лечения применяется при неэффективности одного медикамента.
Для повышения результативности флуконазола следует придерживаться диеты.
Во время лечения запрещено употреблять алкогольные и газированные напитки. Сладкие фрукты, макаронные изделия и сахар под запретом. Рекомендуется ограничить употребление сыра и мучных изделий.
В свой рацион можно включить овощи, которые содержать минимальное количество крахмала. Рекомендовано к употреблению постное мясо, птица и рыба. Фрукты с низким содержанием углеводов, зеленый лук и чеснок помогут организму быстрее восстановиться и укрепить защитные функции организма. Вместе с противогрибковыми препаратами назначаются витаминные комплексы и иммуномодуляторы.
Цена препаратов
Стоимость таблеток по 50 мг составляет от 0,5 до 1,5 $. При дозировке в 150 мг флуконазол стоит в пределах 3,5 $. Таблетки стоят дешевле капсул, следует учитывать это при выборе лекарства. У этого препарата есть масса аналогов, но все они дороже, поэтому к ним прибегают только при индивидуальной непереносимости или наличии противопоказаний.
Перед применением лекарства обязательна консультация врача. Самолечение может усугубить состояние пациента и привести к тяжелым осложнениям. Флуконазол назначается до полной нормализации состояния и применяется для профилактики, поэтому достаточно вовремя обратиться к врачу, чтобы избавиться от нарушения.
Источник
Кандидоз кишечника – заболевание, имеющее инфекционное происхождение. Возбудителем болезни является грибок Candida. Принято считать, что кандидоз достаточно редко поражает область кишечника, но все же недуг существует и требует соответствующей терапии.
Внимание! Отсутствие своевременного лечения при инфекционном поражении кишечника может впоследствии являться причиной тяжёлого состояния пациента. Возможен также и летальный исход.
К симптомам заболевания можно отнести следующие признаки недомогания: навязчивый зуд в области анального прохода, метеоризм, вздутие живота, диарея, общая слабость и высокая температура тела.
Что такое Флуконазол?
Одним из наиболее известных препаратов, направленных на борьбу с грибковой инфекцией, является Флуконазол. Он уничтожает уже имеющиеся клетки грибка и эффективно борется с образованием новых. Препарат подавляет ферментативные процессы в клетках возбудителя, что, в свою очередь, останавливает процессы обмена веществ в дрожжеподобных бактериях Candida.
Под действием Флуконазола происходит разрушение клеточных мембран, что приводит к гибели грибковой инфекции.
Показания к применению
Флуконазол – средство последнего поколения, которое применяют при различных грибковых заболеваниях, в том числе при микозе стоп и молочнице. Препарат доказал свою эффективность. Он является мощным средством в борьбе с грибковым поражением.
Лечат с помощью Флуконазола даже такие заболевания, как грибковый сепсис, гистоплазмоз, диссеминированный кандидоз, криптококковый менингит, а также используют для лечения кишечного кандидоза.
Состав препарата
Основное действующее вещество – флуконазол. В качестве вспомогательных веществ в составе препарата присутствуют: стеарат магния, кроскармеллоза натрия, диоксид титана, тальк, лактоза, повидон, желатин, крахмал картофеля и красители Е104 и Е110.
Форма препарата
Капсулы, дозированные по 50 мг, 100мг, 150 мг активного вещества.
Противопоказания
Имеет следующие:
- Аллергическая реакция, вызванная непереносимостью препарата.
- Совместное лечение флуконазола с препаратами терфенадином и цизапридом.
Препарат с осторожностью назначают:
- пациентам с почечной недостаточностью;
- пациентам, не достигшим 18 лет, и пожилым людям старше 65 лет;
- пациентам с синдромом удлинённого интервала QT.
Схема приема лечения Флуконазолом кандидоза кишечника
Схема лечения Флуконазолом при кишечном кандидозе составляется на три недели и выглядит примерно так:
- первая неделя – ежедневно по 400мг препарата;
- вторая и третья недели – по 200 мг.
По истечению двадцати одного дня лечение Флуконазолом не отменяют, а проводят последующий профилактический курс.
В целях профилактики приём ведут следующим образом: препарат принимают один раз в неделю, дозировкой по 200 мг. Длительность курса может достигать шести месяцев.
Использовать ли Флуконазол при кандидозе кишечника, как принимать препарат и стоит ли комбинировать его с другими лекарствами – эти и другие вопросы необходимо задать своему лечащему врачу. Приведённая выше схема лечения представлена только с целью ознакомления и может корректироваться специалистом.
Другие лекарственные препараты, применяемые при лечении кишечного кандидоза
При диагнозе «кандидоз кишечника» препараты следующей направленности могут быть включены в лечение:
- антимикотические средства;
- средства-иммуномодуляторы;
- пребиотики и пробиотики;
- антибактериальные препараты (если был выявлен какой-то другой патоген).
Современный рынок фармакологии предлагает широкий ассортимент лекарственных средств, направленных на лечение грибковых заболеваний. Остановимся на некоторых из них более подробно.
Антимикотические препараты
Дифлюкан назначают при лечении кишечного кандидоза, имеющего неинвазивную клиническую форму. Это адсорбирующий антимикотический препарат на основе флуконазола. Дозировка препарата рассчитывается врачом на основании анамнеза пациента. Приём может осуществляться как перроральным путём, так и путём введения внутримышечных инъекций.
Главный недостаток употребления препарата в виде капсул состоит в том, что действующее вещество всасывается в верхний отдел кишечника почти полностью. Лишь малая доля препарата достигает нижнего тонкого кишечника. Беря это во внимание, внутримышечные инъекции являются более эффективным методом лечения по сравнению с перроральным приёмом капсул.
Нистатин при лечении кишечного кандидоза имеет много побочных эффектов, таких как озноб, повышенная температура тела, неоформленный стул, рвота, аллергическая реакция, а также приступы тошноты и токсический гепатит. Это противогрибковое средство не адсорбируется в кишечнике.
Курс приёма препарата составляет около двух недель. Производится Нистатин в виде таблеток и ректальных суппозиториев. Свечи оказывают свое воздействие непосредственно на поражённую грибковым заболеванием область, в связи с чем считаются безопасной лекарственной формой.
Кроме того, важным преимуществом ректальных суппозиториев является то, что основная часть активных компонентов препарата выводится достаточно быстро вместе с калом.
Пимафуцин при лечении кишечного кандидоза обладает мощным действием в борьбе с грибковой инфекцией, имеет минимум побочных эффектов, а также не вызывает привыкания. Препарат в форме таблеток обладает низкой всасываемостью, в связи с чем действующее вещество ведёт активную работу в кишечнике.
Если очагом поражения является толстая кишка, то ректальные свечи от кандидоза кишечника станут наиболее оптимальной формой лечения.
Пребиотики и пробиотики
Ни для кого не секрет, что дисбактериоз является неотъемлемой частью терапии при использовании антибиотиков.
Для решения этой деликатной проблемы назначают пробиотики, в их состав входят живые микроорганизмы – представители нормальной микрофлоры.
Важно! Пробиотики устойчивы к воздействию антибиотиков, что делает возможным их совместный прием.
Пребиотики – препараты, действие которых стимулирует и провоцирует создание соответствующих условий, направленных на образование нормальной микрофлоры.
Бифидумбактерин при кандидозе кишечника активен по отношению ко многим патогенам, его единственным противопоказанием является индивидуальная непереносимость организмом. Информации о побочных эффектах данного средства нет.
Линекс при кандидозе кишечника насыщает тонкий кишечник лактобактериями, а толстый кишечник – бифидобактериями. Кроме того, он подкисляет среду, делая её губительной для грибковой инфекции. К побочным эффектам можно отнести не большую вероятность метеоризма.
Энтерол при кандидозе кишечника – препарат, который эффективен для нормализации микрофлоры, он проявляет активность в борьбе с возбудителем и является отличным средством от диареи.
Народная медицина при лечении кишечного кандидоза
При лечении кишечного кандидоза народная медицина рекомендует использовать сбор на основе лечебных растений. Для его приготовления смешивают календулу, ромашку, шалфей, зверобой и тысячелистник. Травы должны находиться в равных пропорциях – по одной столовой ложке. Далее сбор необходимо залить стаканом кипятка, дать настояться в течение двадцати минут и принимать ежедневно.
В качестве дополнительной терапии к основному лечению можно также посоветовать приём Курильского чая. Напиток необходимо заварить обычным способом, дать настояться и пить, не добавляя сахар.
Травы при лечении кишечного кандидоза устраняют колики, снимают боль и помогают восстановить микрофлору.
Диета – верный помощник в лечении кишечного кандидоза
При лечении кишечного кандидоза врачом назначается соответствующая диета. Действие её направлено на борьбу с неприятными симптомами и грибковым возбудителем.
Питание при кандидозе предлагается сбалансированное и насыщенное микроэлементами. Ведь в пище пациента должно присутствовать оптимальное количество жиров, белков и углеводов.
Список продуктов, запрещенных при кандидозе кишечника:
- все цитрусовые фрукты;
- томаты, кукуруза и морковь;
- категорически запрещён прием сахара, мёда, а также употребление фруктов, насыщенных глюкозой;
- нельзя питаться продуктами, изготовленными на основе дрожжевого теста;
- противопоказан приём алкоголя;
- в рационе не должно присутствовать жареной картошки, колбасы, грибов, гречки и орехов;
- запрещены всевозможные соусы, вроде кетчупа, майонеза и т. д.
К списку разрешенных можно отнести следующие:
- варёная или приготовленная в пароварке курица, индейка или рыба;
- сыр, сметана, творог с низким процентом жирности;
- бобы, баклажаны, капуста, огурцы, зелень;
- кефир, ряженка и безлактозный йогурт.
Источник
Активное вещество
ФЛУКОНАЗОЛ
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, производное триазола, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Флуконазо активен in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
При приеме внутрь флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trichophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
Фармакокинетика
Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.
90% Css достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).
Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.
Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.
Показания
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.
Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.
Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Режим дозирования
Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.
Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения – 1 раз/сут.
Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения – 1 раз/сут.
У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.
Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, повышение концентрации билирубина, сывороточной активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.
Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция, эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы* лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа “пируэт”, аритмия.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.
Противопоказания
Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин; повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.
С осторожностью
Печеночная недостаточность; почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции. Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
Особые указания
С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа “пируэт”). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.
При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.
При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.
Источник