Наследственное заболевание желудочно кишечного тракта

Генетика желудочно-кишечных заболеваний не привлекла к себе такого внимания, как генетика болезней других органов и систем. Однако за последнее десятилетие достигнуты некоторые успехи. Многие из них столь новы, что пока неизвестно, какое отношение они имеют к беременности. Так, зная достаточно о генетике желудочно-кишечных заболеваний, а также о течении ряда более распространенных болезней во время беременности, во многих случаях мы игнорируем отношение между специфическим генетическим предрасположением и свойственными беременности сдвигами.

Наше представление о генетике болезней желудочно-кишечного тракта и большинства других заболеваний одинаково. Мы различаем много болезней, как правило, редких, генетические основы и типы наследования которых вполне понятны [McKusick]. В их числе болезни, наследуемые в соответствии с простыми менделевскими закономерностями, и хромосомные синдромы. На долю этих редких нарушений, даже взятых вместе, приходится лишь небольшая часть общей заболеваемости и смертности, обусловленной болезнями желудочно-кишечного тракта.

Понимание более распространенных заболеваний, таких, как пептическая язва, хронический гастрит, воспалительные поражения кишечника, целиакия, калькулезный холецистит и частые пороки развития, значительно отстает. О их семейной агрегации известно в течение многих лет, но часто неясно, обусловлена ли она генетически. И даже когда доказана роль генетических факторов, не вполне понятен характер наследования. В последнее десятилетие самые обширные исследования предприняты, по-видимому, именно в отношении желудочно-кишечных заболеваний [Rotter et al., Steinberg et al.].

В идеале в настоящей статье следовало бы описать все желудочно-кишечные заболевания, в которых наследственность играет ту или иную роль; показать, как влияет беременность на течение каждого из них; объяснить, каким образом болезнь женщины может повлиять на исход беременности, и, наконец, как влияет пораженный плод на беременность и женщину. К сожалению, это невозможно главным образом по двум причинам.

1 В скобках— сведения об особенностях, четко не указанных е перечне McKusick.

2 Номер соответствует тому, под которым болезнь упоминается в перечне McKusick. Полагают, что болезни с номерами в пределах 10 000 наследуются аутосомно-до-Минантно, от 10 000 до 20 000 — аутосомно-рецессивно, а от 20 000 до 30 000 — рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой. Тип наследования болезней, отмеченных звездочками, по мнению McKusick, установлен окончательно. Дополнительные комментарии см. в тексте.

3 Указанные типы наследования с вопросительными знаками — временные классификации.

4 Число в скобках — номер таблицы, в которой болезнь упоминается повторно.

Во-первых, большинство наследственных болезней не охарактеризовано в такой степени, чтобы их можно было изучать независимо друг от друга. Во-вторых, и как вследствие любая информация о взаимодействии между матерью и плодом касается фенотипа (например язвы), который представляет группу нарушений, а не генетически и этиологически разные болезни. Излагая современные представления о генетике желудочно-кишечных . нарушений и взаимодействии между матерью и плодом в случае наличия таких нарушений, мы надеемся поощрить проведение более систематических акушерских исследований по мере накопления знаний в этой области и нацелить акушеров на оценку других болезней желудочно-кишечного тракта, при которых взаимодействия между матерью и плодом пока неизвестны.

Вначале в ряде таблиц будут перечислены некоторые менделирующие болезни, проявляющиеся поражением органов пищеварения. Эти таблицы помогут акушерам, перед которыми встают вопросы генетической консультации, касающиеся возможности наследования различных желудочно-кишечных заболеваний. Данные о взаимодействии между матерью и плодом имеются только в нескольких случаях. Мы обсудим подробно 2 из них, для которых наиболее вероятно менделевское наследование и имеется информация о взаимодействии при беременности.

Затем речь пойдет о распространенных болезнях желудочно-кишечного тракта, в первую очередь о достижениях в изучении их генетики. Будет рассказано, что известно о взаимодействий беременности с каждым из этих заболеваний: как о влияний беременности на течение болезни, так и о влиянии болезни на исход беременности.

Полный обзор генетических аспектов болезней органов пищеварения и всех нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта во время беременности интересующийся читатель может найти в следующих статьях и книгах: о генетических аспек тах — McConnell, Bergsma и сотр. Passarge, Rotter и сотр., Steinberg и сотр.; о желудочно-кишечных заболеваниях при беременности — Barnes, Haemmerli, Bynum, Miller.

Все генетики пользуются периодически дополняемым каталогом McKusick менделирующих болезней человека. Мы выбрали из этого каталога и представили в таблицах те из них, при которых поражается желудочно-кишечный тракт, указав тип наследования и распределив в зависимости от пораженного органа или клинического проявления. Большинство неменделирующих синдромов врожденных пороков развития и различных хромосомных синдромов не отражены в этих таблицах, хотя те и другие могут включать пороки желудочно-кишечного тракта. Интересующийся читатель найдет более подробные сведения о них в работах Smith, Passarge, а также в главе настоящей книги, написанной Simpson.

Пояснения к первой таблице относятся и ко всем последующим. Читателю, не знакомому с книгой McKusick, полезно скопировать эти таблицы. Пользуясь ими, следует помнить, что если перед номером болезни, соответствующим реестру McKusick, нет звездочки, это означает отсутствие уверенности в типе наследования. В таких случаях пользоваться приведенными сведениями для генетического консультирования не рекомендуется без подробного анализа данных, на которых основана классификация.

Хотя в таблицах перечислены в первую очередь менделирующие формы патологии, читатель заметит, что под рубрикой типа наследования, помимо «доминантный», «рецессивный» и «сцепленный с полом», даны и другие. Гетерогенность указана для тех болезней, которые в действительности, по-видимому, представляют собой группу нозологических форм, часть которых наследуется по законам Менделя. Термин «мультифакториальный» озлачает, что болезнь как будто бы удовлетворяет традиционной мультификаториальной модели наследования (много генов с малым эффектом, действующих аддитивно, плюс возможное влияние окружающей среды).

Под сложным наследованием имеется в виду, что болезнь, может быть, нозологически обособлена, но, судя по современным представлениям, ее наследование не объяснимо мутацией гена в единственном локусе и в то же время оно не мультифакториальное. Не исключено, что болезни со сложным наследованием гетерогенны или детерминированы мутантными генами, расположенными не в одном локусе.

Термины «гетерогенность», «сложность» и «мультифакториальность» применены в тех случаях, когда болезни изучены более или менее подробно, получены веские основания предполагать их наследственную обусловленность, но тем не менее тип наследования предрасположенности неясен. В отношении целиакии указано наследование через 2 локуса. При обсуждении целиакии представлены свидетельства в пользу такого типа наследования. Многочисленные пороки развития желудоч но-кишечного тракта являются компонентами различных синдромов; это тоже указано в таблицах.

Рассмотрена генетика желудочно-кишечных заболеваний, в частности тех, при которых имеет место взаимодействие между матерью, плодом и беременностью как таковой. Большинство наследственных болезней обусловлено переносом вариантных родительских генов потомкам, но здесь мы сосредоточили внимание только на тех болезнях, при которых имеет место дополнительное взаимодействие с беременностью в плане влияния на мать, на плод или на беременность. Эти категории взаимодействия включают следующее:

1) желудочно-кишечное заболевание женщины может повлиять на течение беременности или исход для плода;

2) беременность или фенотип плода может повлиять на течение желудочно-кишечного заболевания матери, выраженного клинически или субклинически;

3) желудочно-кишечные нарушения у плода могут повлиять на течение беременности;

4) целостность желудочно-кишечного тракта плода зависит от материнского фактора. Это взаимодействие может продолжаться и в послеродовый период.

Подобные взаимодействия между матерью и плодом безусловно более многочисленны, чем можно себе представить на современном уровне знаний. При некоторых болезнях, очевидно, активен не один путь. Закончим обсуждение кратким резюме относительно известных механизмов взаимодействия между матерью и плодом при тех формах патологии, о которых шла речь в настоящей главе.

Дети с врожденной хлоридной диареей неизменно рождаются от многоводной беременности. По-видимому, многоводие — результат внутриутробной диареи у плода. Это заболевание служит примером того, как желудочно-кишечная патология у плода может повлиять на течение беременности.

Переходя к более распространенным заболеваниям, например, пептической язве, сталкиваемся с несколько необычной ситуацией, когда во время беременности болезнь матери идет на убыль или даже нередко наступает полная ремиссия. Углубление в этиологию язвенного диатеза и его патогенетические механизмы поможет ответить на вопрос, одинакова ли реакция язв разной этиологии на беременность.

В случае пилоростеноза имеются веские основания предполагать материнское наследственное влияние, поскольку у больной матери больные дети рождаются с большей вероятностью, чем у больного отца. Кроме того, не исключено материнское средовое влияние, заключающееся в том, что эмоциональное состояние во время беременности матери, которая сама здорова, может способствовать появлению нарушения у развивающегося ребенка.

У женщин с целиакией в активной фазе болезни снижена способность к зачатию. Кроме того, связанное с беременностью повышение потребности в питательных веществах может проявить болезнь у тех женщин, у которых она протекала субклинически, — еще один пример того, как беременность ухудшает течение болезни.

Давно известна клиническая связь между беременностью и образованием желчных камней. Скорее всего она обусловлена повышением уровня половых стероидов и задержкой зарождающихся кристаллов холестерина во время беременности — следующий пример влияния беременности на течение болезни. Если во время беременности возникает необходимость в холецистэктомии, она, по-видимому, безопасна и для матери, и для плода.

Таким образом, отдельным наследственным желудочно-кишечным заболеваниям присущи все возможные пути взаимодействия между матерью, плодом и беременностью как таковой. Чтобы продолжать улучшать акушерскую помощь, мы должны больше узнать обо всех этих болезнях пищеварительного тракта.

– Рекомендуем далее ознакомиться со статьей “Энтеропатический акродерматит при беременности – течение, прогноз”

Оглавление темы “Наследственные болезни при беременности”:

1. Почечная гликозурия при беременности – течение, прогноз
2. Гипофосфатазия при беременности – течение, прогноз
3. Цистинурия при беременности – течение, прогноз
4. Цистиноз при беременности – течение, прогноз
5. Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Уилсона) при беременности – течение, прогноз
6. Поликистоз почек при беременности – течение, прогноз
7. Туберозный склероз при беременности – течение, прогноз
8. Наследственные болезни желудочно-кишечного тракта в таблицах
9. Энтеропатический акродерматит при беременности – течение, прогноз
10. Врожденная хлоридная диарея при беременности – течение, прогноз