Полижинакс при дисбактериозе влагалища

Комментарии

Опубликовано в журнале:

«АГ-инфо»; сентябрь; 2003.

В.Н. Серов
Заместитель директора НЦАГиП РАМН, академик РАМН, профессор

Знания о микрофлоре половых путей, ее регуляции, изменчивости чрезвычайно важны для понимания сути происхождения процессов при инфекционных болезнях, что позволяет вырабатывать адекватные лечебно-профилактические мероприятия и тем самым снизить заболеваемость.

Динамическое равновесие иммунной системы организма – хозяина и вагинального биотопа определяется уровнем гликогена в клетках эпителия влагалища, который в свою очередь связан с функциональным состоянием яичников, PH вагинального содержимого, состоянием местного иммунитета, лактофлорой.

Основными представителями микрофлоры влагалища у здоровых женщин являются Lactobacillus Spp., Corinebacterium Spp., молочнокислые стрептококки, Staphilococcus epidermalis. Другие бактерии встречаются значительно реже, в небольших количествах (Кира Е.Ф., 1995, Цвелев Ю.В. и соавт., 1995).

В настоящее время инфекции влагалища занимают первое место в структуре всех инфекционно-воспалительных заболеваний женских половых органов.

Наиболее часто встречаются неспецифический кандидозный вульвовагинит и трихомониаз.

Неспецифический вагинит склонен к рецидивированию, плохо поддается лечению у ослабленных женщин, беременных, при дисбактериозе кишечника, хронических воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, у женщин после повторных абортов и др.

Кроме упорных выделений, чувства жжения, болей и дисфункции, неспецифический вагинит способствует возникновению специфических вагинальных инфекций – гонореи, хламидиоза, сифилиса, СПИДа, вследствие нарушения естественной колонизационной резистентности влагалищного биотопа и шейки матки. Если при неизменных слизистых влагалища возможно заражение сифилисом 1 раз в 9-10 контактов, то при воспалительном заболевании заражение возникает в 3-4 раза чаще. Подобная закономерность характерна и для СПИДа.

Кроме снижения колонизационной резистентности, неспецифический кольпит представляет реальную угрозу для внутриутробного инфицирования плода, невынашивания беременности, развития послеродового и послеабортного эндометрита. Таким образом, кольпит является фактором риска многих заболеваний и осложнений, которые в значительной степени оказывают отрицательное влияние на репродуктивную функцию женщины.

Следовательно, разработка и внедрение в практику врача новых, адекватных методов лечения инфекций влагалища имеют медицинское и социальное значение.

В данной работе целью было изучение клинической и бактериологической эффективности «Полижинакса» по сравнению с плацебо при лечении неспецифических и кандидозных вагинитов.

Препарат «Полижинакс» выпускается «Лабораторией Иннотек Интернасиональ» (Франция) в виде гинекологических капсул, оказывает поливалентное терапевтическое действие. «Полижинакс» является комплексным препаратом, включающим в себя два бактерицидных антибиотика: неомицин и полимиксин В, нистатин и гель диметилполисилоксана.

Аминогликозидный антибиотик неомицин имеет широкий спектр действия. В «Полижинаксе» его дозировка 35000 МЕ. Неомицин активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Он активен в отношении коринебактерий, Staphylococcus aureus, M.Tuberculosis, Enterococcus faecium, E.Coli, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenca, Klebsiella pneumonia, Proteus vulgaris, Ureaplasma urealyticum. Полимиксин В в дозировке 35000 МЕ относится к группе полипептидов, в основном активен в отношении грамнегативных бактерий, таких как Pseudomonas aeruginosa, исключая протей и нейссерий.

Нистатин – хорошо зарекомендовавший себя, как антимикробный препарат, сочетающий в себе фунгицидное и фунгистатическое действие в дозировке 100000 МЕ. Он активен, прежде всего в отношении дрожжеподобных грибковых Candida albicans, Histoplasma, Coccidiodes, Cryptococcus.

Гель диметилполисилоксана является активным экципиентом с функцией распространения основных элементов по всей поверхности влагалища. Он также обладает успокаивающим действием на воспаленную слизистую поверхность влагалища.

Препарат «Полижинакс» может назначаться для лечения неспецифических бактериальных вагинитов, а также грибковых вагинитов, осложненных вторичной инфекцией.

Многочисленные работы последних лет свидетельствуют о полимикробной природе неспецифического вагинита, сочетающегося в 50-60% с грибковым поражением влагалища. При исключении специфической инфекции – гонореи, хламидиоза, трихомонадного кольпита, «Полижинакс» может найти широкое применение при воспалительных заболеваниях влагалища.

«Полижинакс» назначается по 1 капсуле на ночь в течение 12 дней.

В данной работе приводится анализ многоцентрового исследования эффективности «Полижинакса» при неспецифическом и грибковом вагините. Группы больных были рандомизированы по возрасту, паритету, некоторым параметрам гинекологического анамнеза. После бактериологического обследования были исключены больные со специфическими кольпитами. В процессе исследования использованы сравнительные группы больных, получавших вместо «Полижинакса» похожие на препарат капсулы плацебо.

Работа проводилась в 10 городах России – Москве, Санкт-Петербурге, Саратове, Ростове-на-Дону, Челябинске, Иркутске, Самаре, Волгограде, Томске, Хабаровске.

Лечение проводилось у 320 больных, получавших «Полижинакс» по 1 капсуле на ночь в течение 12 дней. Контрольная группа состояла из 320 больных, получавших плацебо.

Характеристика обследованных групп больных приводится в таблице 1.

Таблица 1
Характеристика обследованных групп

№	Показатели	Основная группа	Контрольная группа
1	Количество больных	320	320
2	Средний возраст	29,3+3,6	31,6+4,8
3	Длительность клинических проявлений до 1 месяца	56,7%	43,8%
4	Длительность клинических проявлений более 1 месяца	43,3%	56,2%
5	Сопутствующие заболевания: Фоновые заболевания шейки матки, Хронический сальпингоофорит, Миома матки	33,3% 15,3% 12,3%	38% 16,7% 11,1%
6	Не имели сопутствующих заболеваний гениталий	39,1%	34,2%

Как видно из данных, приведенных в таблице 1, основная и контрольные группы больных по ряду параметров имеют значительное сходство, тем самым достоверность наблюдений повышается.

В таблице 2 приводятся данные по клиническим проявлениям вагинита.

Таблица 2

Признак	Основная группа (Полижинакс)	Контрольная группа Плацебо
Длительность клинических проявлений в днях	23,6±6,5	44,5±11,4
Симптомы вагинита: Бели Жжение Зуд Дискомфорт Диспарейния	86,7% 13,3% 23,3% 66,7% 10%	66,7% 6,7% 13,3% 66,7% 10%
Клинический диагноз вагинита: Неспецифический Кандидозный	62% 38%	73,3% 38%
Общее число наблюдений: n= 640	320	320

Как видно из таблицы 2, обследованные группы были рандомизированы по основным клиническим проявлениям заболевания. Так длительность клинических проявлений вагинита в основной и контрольной группах статистически существенно не отличаются друг от друга.

Симптомы вагинита и клинико-микробиологический диагноз в группах наблюдения были вполне сопоставимы.

Лечение проводилось препаратом «Полижинакс» и плацебо по 1 капсуле на ночь в течение 12 дней. В процессе лечения субъективное улучшение к 9 дню приема «Полижинакса» отметили 96% больных. У всех пациентов уменьшились жалобы на боль, зуд, чувство жжения, а также на выделения из влагалища.

Качественное улучшение общего состояния практически одинаково отмечали как женщины из группы с полным клиническим и бактериологическим выздоровлением, так и женщины из группы с клиническим выздоровлением. По данным гинекологического осмотра также отмечалось улучшение общего состояния слизистой влагалища – уменьшение отечности и гиперемии. Этот процесс начинался на 9 сутки применения «Полижинакса» и заканчивался к 12 дню лечения. Только у 12 больных (4%) не отмечалось положительной динамики по субъективным ощущениям самой больной и по объективным клиническим показателям.

При контрольном осмотре после применения «плацебо» пациентки в 20% отмечали ухудшение состояния, выразившееся в усилении лейкореи, зуда, жжения в области наружных половых органов и влагалища.

В таблице 3 приводится динамика показателей бактериоскопического исследования.

Таблица 3

Показатель	Основная группа (Полижинакс)		Контрольная группа (плацебо)
Показатель	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
1. Присутствие дрожжевого грибка и его мицелия	38%	4%	26,7%	26%
2. Лейкоциты со слизистой влагалища от 12 до целого поля зрения	100%	10%	100%	96,7%
3. Палочка Дедерлейна в небольшом количестве	76,7%	86,3%	66,7%	63,6%

При микроскопии окрашенных по Граму мазков у 100% женщин количество лейкоцитов было более 30 в поле зрения. Необходимо отметить также, что у 76,7% и 66,7% больных основной и контрольной групп соответственно во влагалищном биотопе присутствовали лактобактерии. Как следует из представленной таблицы, в основной группе отмечался значительный микробиологический эффект применяемого препарата, который проявлялся в снижении выявления дрожжевого грибка и его мицелия с 38% до 4% больных и уменьшении в 10 раз количества больных с числом лейкоцитов во влагалищном мазке от 12 до целого поля зрения. В то же время в контрольной группе (плацебо) микробиологического эффекта в отношении кандид не отмечалось, число больных с большим количество лейкоцитов во влагалищном мазке не изменялось, со сниженным числом лактобактерий осталось практически прежним.

Несомненный интерес представляют результаты, полученные при количественном и качественном микробиологическом исследовании (табл. 4,5).

Таблица 4
Бактериологическое исследование основной группы (Полижинакс)

Перечень возбудителей	До лечения	После лечения
Лактобактерии	76,7%	86,3%
Стафилококки	73,3%	30%
Коринебактерии	50%	43,3%
Стрептококки	46,7%	40%
Кандиды	38%	4%
Энтеробактерии	53,3%	10%
Микробные ассоциации	100%	100%

Таблица 5
Бактериологическое исследование основной группы (Плацебо)

Перечень возбудителей	До лечения	После лечения
Лактобактерии	66,7%	63,3%
Стафилококки	53,3%	60%
Коринебактерии	46,7%	50%
Стрептококки	73,3%	66,7%
Кандиды	26,7%	26,7%
Энтеробактерии	36,7%	23,3%
Микробные ассоциации	100%	100%

И в основной и в контрольной группах микробные ассоциации выявлялись в 100% случаев.

В результате проведенного лечения отмечен положительный бактериологический эффект препарата в отношении кандид, стафилококков, энтеробактерий, в то время как количество коринебактерий и стрептококков снизилось незначительно.

Микробиологическое исследование контрольной группы до лечения не выявило достоверной разницы с основной группой. В то же время после проведенной терапии отмечена достоверная разница в действии плацебо (табл. 5).

Число больных с кандидозным вагинитом не изменилось, число больных со стафилококком возросло, с коринебактериями – возросло; в то время как число лактобактерий, стрептококков и энтеробактерий незначительно снизилось.

Таким образом, резюмируя вышеописанные результаты необходимо оценить клинико-бактериологическую эффективность препарата, как высокую в лечении неспецифического вагинита (полное выздоровление всех больных), в отношении кандидозного вагинита (выздоровление в 87,6% больных), смешанного – бактериального и кандидозного (выздоровление 92,3% больных).

Переносимость препарата хорошая, побочных и неблагоприятных реакций не отмечено.

Из проведенного исследования следует, что влагалищные капсулы «Полижинакс» («Лаборатория Иннотек Интернасиональ», Франция) эффективны при неспецифических бактериальных и кандидозных вагинитах.

Возможность рецидивов, возникающих в течение месяца у 6-12% пациентов, зависит от дисбиоза влагалищного биотопа, дисбактериоза кишечника, возможности инфицирования от полового партнера.

Для профилактики рецидивов целесообразно назначение эубиотиков, соответствующей диеты при дисбактериозе кишечника, лечение полового партнера.

ЛИТЕРАТУРА
Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз: клиника, диагностика, лечение. Дис. Д-ра мед. наук. СПб 1995 – 297 с.
Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф., Баскаков В.П. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике, СПб, 1995, 313 с.

Представлены данные бактериологического исследования мик рофлоры влагалища у 75 женщин, страдавших урогенитальным хламидиозом, гонореей и трихомониазом. У 85 % женщин выявлен сопутствующий бактериальный и/или кандидозный вагиноз. Показана высокая эффективность Полижинакса в комплексной терапии при инфекциях, передаваемых половым путем, у женщин репродуктивного возраста.

Ключевые слова: Полижинакс, бактериальный вагиноз.

Сразу же после того, как Левенгук в конце XVII века изобрел микроскоп, было доказано, что здоровый человек является хозяином стабильной популяции микроорганизмов. В 1895 году Додерлейн впервые обнаружил при микроскопии мазков из влагалища грам-положительные палочки (называемые в настоящее время лактобактериями) и опубликовал классический материал о микробной флоре влагалища. По мере того, как развивалась таксономия микроорганизмов и в диагностику внедрялись бактериологические среды, накапливалось все больше и больше сведений о составе микрофлоры влагалища. Главной характеристикой нормальной микрофлоры гениталий здоровых женщин детородного возраста является ее относительное многообразие. Одновременно из влагалища и шейки матки может быть выделено 10-15 видов аэробных и анаэробных микроорганизмов. Как участники микробного биоценоза гениталий описаны представители двух десятков семейств и родов микроорганизмов. Отношение количества анаэробных и аэробных микроорганизмов в нормальной микрофлоре составляет примерно 10:1. В 1 мл влагалищного отделяемого содержится 100 млн. аэробных и 1 млрд. анаэробных колониеобразующих клеток [3].

В половых путях здоровых женщин среди представителей нормальной микрофлоры преобладают аэробные и анаэробные лактобактерии (палочки Додерлейна). Согласно установившимся представлениям, эти бактерии осуществляют защитную функцию – конкурируя с более патогенными микроорганизмами за счет создания в первую очередь кислой среды во влагалище.

Остальные грамположительные влагалищные палочки представлены в основном коринебактериями. Эти микробы присутствуют в небольшом количестве, при микроскопии почти не выявляются и могут быть обнаружены только культуральными методами. Патогенность их невысока, поэтому как возбудители патологических процессов они рассматриваются редко.

Среди грамположительной кокковой флоры преобладают анаэробные стрептококки, которые нередко вызывают перинатальные инфекции и послеродовые эндометриты. Среди грамотрицательных аэробов доминируют палочковидные формы, при этом превалируют кишечные палочки (эшерихии). Другие виды представлены клебсиеллами, энтеробактериями, протеями. Другие аэробы и анаэробы содержатся в небольших количествах и обнаруживаются редко.

Гуморальные факторы (система комплимента, лизоцим, опсонины, фибронектин, бета-лизины и др.) в комплексе с клеточными факторами (макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты, Т-лимфоциты) и элементами местного иммунитета (Ig А-антитела) формируют защитные барьеры, обеспечивающие динамическое равновесие между макроорганизмом и нормальной микрофлорой. В свою очередь нормальная микрофлора является одним из звеньев механизма, регулирующего постоянство влагалищной среды путем подавления патогенных бактерий.

Несмотря на относительную стабильность микробных ассоциаций нормальной микрофлоры влагалища, нередко наблюдаются ее изменения, обусловленные как состоянием макроорганизма, так и различными экзогенными воздействиями.

Важными экзогенными факторами, приводящими к изменению микрофлоры влагалища (дисбактериозу), являются возбудители заболеваний, передаваемых половым путем, которые, попадая на гениталии, вступают в конкуренцию с нормальной микрофлорой. Этому способствует и применение антибиотиков, необходимых для лечения большинства урогенитальных инфекций [2,8,9]. Так, 70% женщин с кандидозным вульвовагинитом до развития кандидоза получали лечение антибиотиками [6]. Дисбактериоз мочеполовой системы может быть первопричиной так называемых неспецифических бактериальных вагинозов. Бактериальные вагинозы (неспецифические вагиниты), вызываемые стафилококками и другими представителями банальной кокковой флоры встречаются не слишком часто [7], т.к. их возбудители обладают низкой патогенностью и вызывают воспаление лишь при массивной инвазии.

Нами было проведено бактериологическое исследование микрофлоры влагалища (с определением титра в исследуемом материале микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, Streptococcaceae, Staphylococcos) у 75 женщин, страдавших урогенитальным хламидиозом, гонореей и трихомониазом.

Диагноз урогенитального хламидиоза, гонореи и трихомониаза устанавливался на основе бактериоскопического и ДНК-исследования материала из уретры, цервикального канала и заднего свода влагалища.

Жалобы наших пациенток были однотипными, они не носили специфический для какого либо заболевания характер и заключались в наличии выделений из половых органов (иногда с неприятным запахом), ощущений зуда и жжения различной степени выраженности. При осмотре обращала на себя внимание гиперемия и отечность слизистой влагалища, усиленная экссудация, вплоть до выраженных белей.

Как видно из таблицы, у 64 (85%) пациенток наряду с основным заболеванием (хламидиозом, гонореей или трихомониазом) имелся сопутствующий бактериальный вагиноз и/или кандидоз.

Таблица.
Результаты бактериологического исследования выделений из влагалища у женщин с урогенитальным хламидиозом, гонореей и трихомониазом (n=75)

Бактерии-участники микробного биоциноза гениталий (КОЕ/мл)	Число случаев, когда количество бактерий превышало норму (% от общего числа)
Эшерихии	27 (36 %)
Протей вульгарный	31 (41,3 %)
Клебсиелла	22 (29,3 %)
Энтерококки	38 (50,7 %)
Стафилококк золотистый	28 (37,3 %)
Кишечная палочка	20 (26,7 %)
Грибы рода кандида	31 (41,3 %)

Нами в комплексной терапии этих пациенток наряду с основной этиотропной терапией было проведено и местное лечение, направленное как на санацию от непосредственного возбудителя заболевания и сопутствующей кандидозной инфекции (в 41,3% случаях), так и на профилактику вторичного дисбактериоза влагалища.

В качестве такого местного средства мы применяли препарат Полижинакс – комбинированный препарат, выпускаемый фирмой «Иннотек Интернасиональ» (Франция) в виде вагинальных капсул, содержащих неомицин сульфат, полимиксин В сульфат, нистатин и гель диметилполисилоксан.

Неомицина сульфат – это комплекс антибиотиков неомицина А, неомицина В и неомицина С, образующихся в процессе жизнедеятельности лучистого грибка актиномицета Streptomyces fradie или родственных ему микроорганизмов. Достоинством этого антибиотика является широкий спектр бактерицидного действия на грам-положительную флору (стафилококки, стрептококки, кишечную палочку, протей). Антибиотик легко растворим в воде, эффективен при гнойных заболеваниях кожи, устойчивость к нему развивается медленно. Однако препарат не действует на грибы, вирусы, анаэробную флору.

Сульфат полимиксина В – полипептидный антибиотик из группы полимиксинов, высоко эффективен в отношении грам-отрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку. Препарат легко растворим в воде, при местном применении практически не всасывается. Устойчивость и повышенная чувствительность (сыпь, зуд) к полимиксину встречаются редко. Препарат не действует на аэробную кокковую флору, анаэробы, большинство штаммов протея.

Нистатин – противогрибковый препарат полиеновой группы, продуцируемый актиномицетом Streptomypes noersei, активен в отношении дрожжеподобных грибов Candida, Histoplasma, Coccidioides, Cryptocoques.

Гель диметилполисилоксана обладает обволакивающим, противозудным и противоотечным действием, способствует проникновению действующих веществ в вагинальные складки, дает местный противовоспалительный и гипосенсибилизирующий эффект.

Полижинакс широко используется в гинекологической и дерматовенерологической практике при лечении вульвовагинитов различной этиологии [1, 4, 5].

Нами Полижинакс применялся в сочетании с основной этиотропной терапией по 1 вагинальной капсуле на ночь в течение 6-12 дней. Длительность назначения Полижинакса зависела от результатов динамического бактериологического исследования и длительности этиологического лечения. Двенадцатидневный курс лечения Полижинаксом рекомендовали, если результаты исследования влагалищного секрета показывали наличие инфекционного агента, не чувствительного к препарату, назначенному по поводу основного заболевания. В профилактических целях, учитывая высокий риск развития неспецифических бактериальных и кандидозных вагинитов при длительном использовании антибиотиков, Полижинакс назначали в течение 6 дней. Переносимость Полижинакса была хорошей, лишь у двух пациенток наблюдалось временное увеличение интенсивности зуда после начала лечения Полижинаксом.

После проведения терапии все женщины отмечали улучшение общего состояния, исчезновение зуда, жжения, неприятных ощущений в области наружных гениталий и влагалища, значительное уменьшение вагинальной секреции.

По окончании лечения проводились бактериоскопия, ИФА или ДНК-диагностика, а также посев. У 71 пациентки (95%) отмечались стерильные бактериологические посевы.

ВЫВОДЫ:

1. У 85% женщин, обращающихся за венерологической помощью, помимо гонореи, трихомониаза или хламидиоза выявляется сопутствующий бактериальный и/или кандидозный вагиноз.
2. Для повышения достоверности результатов обследования целесообразно применять одновременно как бактериоскопические, так и культурные методы диагностики.
3. Лечение женщин с трихомониазом, хламидиозом или гонореей следует осуществлять как с учетом основного этиологического фактора, так и с учетом изменений биоценоза гениталий и длительности основной антимикробной терапии.
4. Полижинакс высокоэффективен у женщин репродуктивного возраста для лечения и профилактики неспецифических вагинозов, обусловленных условно-патогенной флорой.
5. Учитывая, что в повседневной практике при наличии специфической инфекции дополнительная бактериологическая диагностика не проводится, Полижинакс при хламидиозе, трихомониазе или гонорее у женщин может быть рекомендован в качестве сопутствующей терапии.

Список литературы:
1. Борисенко К.К., Зудин Б.И. Полижинакс в лечении неспецифических вагинитов // Ассоциация Санам. – 1995. С. 7.
2. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М. и соавт. Дисбактериозы – актуальная проблема медицины. Дисбактериозы и эубиотики: Всерос. научно-практическая конференция, посвящ. 100-летию МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского: Тез. докл. – М„ 1996. – С. 42.
3. Колуканов И.Е., Чайка Н.А., Гарднереллез // Ст-Петербург, 1994. – С. 42.
4. Мирзабалаева А.К., Кахели М.А. Полижинакс и атрикан в лечении вульвовагинитов различной этиологии // Вестник дерматологии и венерологии. – 1997, № 7. – С. 72-74.
5. Плахотная Г.А., Дорожкова И.Р. Рациональная противогрибковая терапия урогенитального кандидоза при заболеваниях, передающихся половым путем // Тез. докл. 3-го Международного микологического симпозиума. – Ст-Петербург, 1995. – С. 101.
6. Суколин Г.И. Кандидоз гениталий: болезнь, передаваемая половым путем? // Вестник дерматологии и венерологии. – 1997, № 3. – С. 39-41.
7. Bowie W.R. Urethritis in males // Sexuall transmitted diseases / Ed.K.K.Holmes et al. – New York, 1984. – P. 638-650.
8. Forsgreen A., Bredbery A., Riesbeck K. Effect of ciprofloxacin on human lymphocytes -laboratory studies. Scand. J. Infect. Dis. – 1989, 60: Suppl: 39 S-45 S.
9. Kisina V.I. Therapeutic strategy for urogenital chlamydiasis // Vestnik Dermatologii I Venerologii. 1998, N 3. – P. 12-16.