Всасывание лекарственных веществ в желудочно кишечном тракте
Введенное лекарство переходит из места введения (например, желудочно-кишечный тракт, мышца) в кровь, которая разносит его по организму и доставляет в различные ткани органов и систем. Этот процесс обозначают термином всасывание (абсорбция). Скорость и полнота всасывания характеризуют биодоступность лекарства, определяют время наступления действия и его силу. Естественно, что при внутривенном и внутриартериальном введении лекарственное вещество попадает в кровоток сразу и полностью, и его биодоступность составляет 100% (рисунок 2.4.2).
При всасывании лекарство должно пройти через клеточные мембраны кожи, слизистых оболочек, стенок капилляров, клеточных и субклеточных структур. В зависимости от свойств лекарства и барьеров, через которые оно проникает, а также способа введения все механизмы всасывания можно разделить на четыре основных вида: диффузия (проникновение молекул за счет теплового движения), фильтрация (прохождение молекул через поры под действием давления), активный транспорт (перенос с затратами энергии) и осмос, при котором молекула лекарства как бы продавливается через оболочку мембраны. Подробно об этом рассказывалось в первой части книги, схематично перенос веществ через клеточную мембрану изображен на рисунке 1.4.5. Эти же механизмы транспорта через мембраны участвуют в распределении лекарств в организме, и при их выведении. Обратите внимание, что речь идет о тех же процессах, с помощью которых клетка обменивается веществами с окружающей средой.
Транспорт лекарства в клетку осуществляется с помощью тех же механизмов, которые обеспечивают в клетке обмен веществ с окружающей средой. | |||
Некоторые лекарства, принимаемые через рот, всасываются путем простой диффузии в желудке, большинство же из них – в тонком кишечнике, имеющем значительную поверхность (примерно 200 м2, если “расправить” все ворсинки эпителия) и интенсивное кровоснабжение. Желудок – первая остановка на пути принятых через рот лекарств. Эта остановка довольно короткая. И уже здесь их поджидает первая ловушка: лекарства могут разрушаться при взаимодействии с пищей или пищеварительными соками, в частности, с соляной кислотой. Чтобы избежать этого, их помещают в специальные кислотоустойчивые оболочки, растворяющиеся лишь в щелочной среде тонкого кишечника. Не следует нарушать целостность такой капсулы или таблетки (то есть раскусывать, разжевывать или толочь), чтобы лекарственное средство не потеряло своей активности. Информацию о способе применения назначенного препарата необходимо уточнить в инструкции-вкладыше или на упаковке лекарства.
Не следует раскусывать, разжевывать или толочь лекарства, помещенные в кишечнорастворимую оболочку! Информацию о способе применения препарата ищите в инструкции-вкладыше или на упаковке лекарственного средства. | |||
Разрушение лекарства под действием желудочного сока – не единственная причина, по которой нежелательно разжевывать или толочь таблетку. Существуют препараты, из которых действующее вещество высвобождается не одномоментно, а постепенно (медленно, длительно или рассчитанно по времени – “порционно”). Если нарушить целостность системы доставки (оболочки капсулы или таблетки) этих средств, действующее вещество высвобождается сразу. При этом в организме пациента может создаться концентрация, значительно превышающая лечебную или даже токсическую. Информацию, касающуюся способа приема лекарственного средства, вы можете получить у лечащего врача и в инструкции по применению препарата.
В желудке происходит всасывание лекарств, обладающих кислотными свойствами: салициловая кислота, ацетилсалициловая кислота, снотворные средства из группы производных барбитуровой кислоты (барбитураты), оказывающие успокаивающее, снотворное или противосудорожное действие, и других.
Также за счет диффузии всасываются лекарственные вещества и из прямой кишки при ректальном введении.
Фильтрация через поры мембран встречается значительно реже, так как диаметр этих пор невелик и через них могут пройти только мелкие молекулы. Наиболее проницаемы для лекарств стенки капилляров, а меньше всего – кожа, верхний слой которой состоит в основном из ороговевших клеток.
Но интенсивность всасывания через кожу может быть увеличена. Вспомним, что питательные кремы и маски наносят на специально подготовленную кожу (удаление избытка ороговевших клеток, очищение пор, улучшение кровоснабжения достигается, например, с помощью водяной бани), а усиления обезболивающего эффекта при воспалении мышц (в медицине это называется миозитом, а в народе говорят – “продуло”) добиваются с помощью местного массажа, втирая мази и растворы в больное место.
Всасывание лекарств при сублингвальном применении (под язык) происходит быстрее и интенсивнее, чем из желудочно-кишечного тракта. Врачи советуют в ситуациях, когда требуется быстрое оказание помощи (например, необходимо снять боль во время почечной или печеночной колики – при точно установленном диагнозе!), растолочь таблетку Но-шпы (дротаверина) и держать ее во рту, не проглатывая, вместе с глотком горячей воды. Горячая вода вызывает расширение сосудов полости рта, и спазмолитический эффект препарата в этом случае наступает очень быстро, практически как после внутримышечной инъекции. Однако каждый должен знать, что при болях в животе прием любых обезболивающих или спазмолитических средств категорически запрещен до установления диагноза!
Прием любых обезболивающих и спазмолитических средств при болях в животе категорически запрещен до установления диагноза! | |||
Лекарства, принимаемые внутрь (а таких лекарств большинство), всасываются из желудочно-кишечного тракта (желудок, тонкая и толстая кишка), и естественно, что процессы, протекающие в нем, влияют на всасывание лекарств в наибольшей степени.
Конечно, нам было бы очень удобно, если бы все лекарства можно было принимать внутрь. Однако пока этого добиться не удается. Некоторые вещества (например инсулин) полностью разрушаются ферментами в желудочно-кишечном тракте, а другие (бензилпенициллины) – кислой средой в желудке. Такие лекарства применяют в виде инъекций. Этим же способом пользуются, если необходимо оказать экстренную помощь.
Если лекарство должно оказать действие только на месте введения, его назначают наружно, в виде мази, примочек, полоскания и тому подобное. Некоторые препараты, принимаемые в малых дозах (например нитроглицерин), могут всасываться и через кожу, если их применяют в виде специальных лекарственных форм, например, трансдермальных (“чрескожных”) терапевтических систем.
Для газообразных и летучих лекарств основным способом является введение в организм с вдыхаемым воздухом (ингаляция). При таком введении всасывание происходит в легких, имеющих обширную поверхность и обильное кровоснабжение. Таким же путем происходит всасывание аэрозолей.
Необходимо точно следовать указаниям по способу применения назначенного вам препарата. | |||
Источник
Тонкий кишечник представляет собой основной отдел, в котором всасываются питательные вещества, а также большинство лекарственных средств, принимаемых внутрь. Он отличается двумя существенными особенностями: большой поверхностью (примерно 4500 м2, что соответствует размеру половины футбольного поля) и эпителием, через который легко проникает жидкость в соответствии с разницей осмотического давления, обусловленного присутствием пищи в кишечнике.
Из этого следует, что лекарственное средство должно достичь слизистой оболочки тонкого кишечника, но изменение его двигательной активности может уменьшить всасываемость, например, при замедлении эвакуации пищи из желудка или ускорении прохождения ее через кишечник вследствие желудочно-кишечной инфекции.
Всасывание лекарственных веществ происходит и в толстом кишечнике; в нем всасываются многие вещества из медленно высвобождающихся лекарственных форм.
Всасывание ионизированных форм препаратов из полости рта зависит от величины рН в ней (обычно 6,2 — 7,2). Этот путь введения позволяет получить быстрый эффект при лечении жирорастворимыми средствами, так как кровоток в слизистой оболочке очень обилен и препарат попадает непосредственно в системный кровоток, минуя пресистемную (первого прохождения) инактивацию в печени.
Всасываемость в желудке не имеет большого значения, поскольку даже кислые и потому неионизируемые и растворимые в жирах (при рН желудка) вещества быстро эвакуируются из него, так как всасывающая поверхность желудка во много раз меньше, чем тонкого кишечника, а скорость опорожнения желудка достаточно велика (t1/2 30 мин).
Кишечно-печеночная циркуляция
Эта система служит примером сохранения в организме желчных солей, физиологически циркулирующих между печенью и кишечником приблизительно 8 раз в течение дня. Некоторые лекарственные средства образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой в печени и выводятся с желчью.
Образовавшиеся глюкурониды слишком поляризованы (ионизированы) и поэтому не реабсорбируются; таким образом, они остаются в кишечнике, где гидролизуются при участии ферментов и бактерий, в результате чего высвобождается исходное лекарственное вещество, которое затем реабсорбируется и реконъюгируется. Кишечно-печеночная рециркуляция, по-видимому, способствует поддержанию фармакологического эффекта таких препаратов, как сулиндак, пентаэритритол тетранитрат (эринит) и этинилэстрадиол (входящий в состав многих пероральных контрацептивов).
Топография всасывания различных веществ в разных последовательных отделах пищеварительного тракта.
Стрелки указывают, что перечисленные вещества поступают из полости пищеварительного тракта во внутреннюю среду организма.
– Рекомендуем вам также статью “Факторы влияющие на системную доступность и биодоступность лекарств”
Оглавление темы “Фармакокинетика лекарств”:
- Методы проникновения лекарств в клетки
- Варианты пассивной диффузии лекарств в клетки
- Пассивная диффузия лекарств ионизируемых в зависимости от рН окружающей среды
- Диффузия постоянно ионизированных лекарств
- Фильтрация лекарств мембранами клеток
- Транспорт лекарств с помощью переносчиков
- Пути введения лекарств
- Всасывание лекарств из желудочно-кишечного тракта
- Факторы влияющие на системную доступность и биодоступность лекарств
- Преимущества и недостатки приема лекарств внутрь (перорального приема)
Источник
Для воздействия на организм лекарство, как правило, должно пройти через ряд
биологических мембран: кожи, слизистых оболочек (наружное введение), стенки
капилляров, клеточных и субклеточных структур. Эти мембраны значительно
отличаются по структуре и функциям, имеют различные физико-химические
характеристики Но основа их едина – полярные молекулы липопротеидов. Мембрана
содержит ферменты, осуществляющие перенос ионов и метаболитов внутрь клетки, их
направленный транспорт. Поверхность мембраны и входы в ее поры заряжены, что
препятствует всасыванию ионов и ионизированных молекул.
Транспорт лекарств через мембраны зависит от природы вещества, его
физико-химических свойств. Большинство липоидорастворимых лекарств (крупные
неионизированные молекулы), растворяясь в липидной основе мембраны, проходят
через нее за счет простой диффузии. Так, хорошо всасываются из
желудочно-кишечного тракта неполярные жирорастворимые вещества. Это пассивный
транспорт, осуществляемый по градиенту концентрации без использования носителя и
без расхода энергии, со скоростью прямо пропорциональной растворимости лекарств
в липидах. Простая диффузия (или ультрафильтрация) зависит от гидростатического
и осмотического давления Мелкие водорастворимые неионизированные молекулы могут
фильтроваться с водой через поры мембраны. Пассивная простая диффузия и
фильтрация являются основными механизмами всасывания лекарств при любом пути их
введения.
Перенос крупномолекулярных веществ через мембрану по и против градиента
концентрации осуществляется с помощью посредников – переносчиков, обладающих
избирательным сродством к определенным веществам, и с затратой энергии, то есть
путем активного транспорта. Энергия черпается из процессов окислительного
фосфорилирования, поэтому активный транспорт нарушается при кислородном
голодании.
Большинство лекарств принимают через рот, и при этом всасывание их происходит
в основном путем простой диффузии. Этот процесс зависит от рН среды.
Нерастворимые лекарства, как правило. не всасываются
в желудочно-кишечном тракте. Поскольку через мембраны хорошо проникают
липоидорастворимые
недиссоциированные молекулы, слабые кислоты
(например, кислота ацетилсалициловая, барбитураты и т.д.) будут всасываться в
желудке, а слабые основания (например, амидопирин, алкалоиды) – в тонком
кишечнике. Увеличение моторики кишечника снижает, а замедление увеличивает
всасывание лекарств. На скорость всасывания влияет наличие или отсутствие пищи,
ее состав. Кислоты и основания полностью ионизированые при биологических
значениях рН и не всасываются из желудочно-кишечного тракта и поэтому вводятся
инъекционно. Но и из системы общего кровотока они не проникают в ткани
центральной нервной системы (не проходят гематоэнцефалический барьер) и не
оказывают на нее влияния.
При внутримышечном введении всасывание лекарств зависит от их рН и
растворимости в воде. Плохо растворимые в воде, вещества (сибазон, хлозепид)
медленно всасываются после введения в мышцу, что не позволяет использовать этот
путь инъецирования жирорастворимых препаратов для целей скорой помощи.
Проницаемость биологических мембран для лекарственных веществ зависит от числа и
характера клеточных слоев. Наиболее проницаемы стенка капилляра, являющаяся
типичной липоидопористой мембраной, и гематоальвеолярный барьер.
Гематоэнцефалический барьер – совокупность мозговых капилляров и покрывающего
их слоя нейроглии, практически не проходим для ионизированных молекул.
Проницаемость гематоэнцефалического барьера увеличивается при воспалении,
кислородном голодании, шоке, кровопотере и другой патологии.
Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта представлена клетками
выстилающего эпителия и стенкой капилляра. На всасывание лекарственных
препаратов из желудочно-кишечного тракта влияет рН и наличие специфических
переносчиков для ряда веществ. В подъязычной, десневой, щечной области под
слизистой находится венозное сплетение, и всасывание лекарств с этих
поверхностей происходит интенсивно.
Высокую порозность, особенно в ранние сроки беременности, имеет плацентарный
барьер, что следует учитывать при назначении лекарств беременным. Эпителий
молочных желез более проницаем для лекарств основного характера, поэтому
кормящим матерям препараты данного типа лучше не назначать.
Наименее проницаемым для лекарственных препаратов барьером является кожа,
эпидермальный слой которой представлен в основном ороговевшими клетками.
Эпидермис проницаем только для жирорастворимых веществ. Ионизированные лекарства
частично могут поступать в организм через сальные железы и волосяные луковицы.
Эпидермальные клетки содержат значительное количество липоидов и белок кератин,
который может гидролизоваться щелочами, в результате кожа разрыхляется и
повышается ее проницаемость. Проницаемость кожных покровов неодинакова в разных
участках тела и зависит от возраста. В условиях патологии она может
увеличиваться: например, при ожогах, воспалении, расчесах, нарушении целостности
кожных покровов и т.д. Нанесение лекарств на определенные участки кожи и
слизистых может вызывать возникновение рефлекторных эффектов. На этом основано
применение горчичников – при бронхите, валидола – при приступе
стенокардии.
Источник
Страница 1 из 5
Всасывание лекарств в желудке ограниченно и во многом зависит от секреции. Например, аспирин — слабая кислота, почти совсем не ионизируется при рН желудочного содержимого, но в такой форме он хорошо всасывается из него. В случае приема аспирина с основанием или с пищей, способствующей переходу его в солевую или водорастворимую форму, абсорбция препарата снижается до нормальной в тонкой кишке. При этом уменьшается раздражающее действие аспирина на желудок.
В щелочной среде тонкой кишки лекарства, являющиеся слабыми основаниями, всасываются достаточно активно.
Важно знать, каким изменениям какому метаболизму подвергаются лекарства под влиянием пищевых продуктов в процессе пищеварения и как это сказывается на их фармакокинетике и фармакодинамике. Продукты растительного и животного происхождения могут содержать серотонин (ананасы, бананы), тирамин (сыр, печень цыплят), ДОФА (фасоль), оксалаты (шпинат, ревень, сельдерей). В процессе технологической обработки продуктов в них могут вводить различные пищевые добавки: консерванты (бензойная кислота, ПАБК), антиоксиданты (токоферолы, аскорбиновая кислота, алкилгаллаты), антикоагулянты (кумарины), красители (азокрасители, флюоресцеин и др.), подслащивающие вещества (кальция или натрия цикломат, циклогексилсульфаминовая кислота, сахарин) и др.
В ЖКТ под влиянием ферментов и соответствующей реакции среды совершаются последовательные процессы химической трансформации различных молекул. Лекарство после сложной химической обработки в желудке и двенадцатиперстной кишке будет либо всасываться в кровь, либо, напротив, выделится вовне с содержимым прямой кишки. Наличие пищи в пищеварительном тракте, в зависимости от ее количества и состава, по-разному сказывается на рН среды, осмотическом давлении, моторике и секреции желудка и кишечника, что, в свою очередь, может влиять на ионизацию и стабильность лекарств, время прохождения их по пищеварительному тракту, всасывание и т. д.
Всасывание составных частей пищи, воды и лекарств из просвета пищеварительного тракта в кровь осуществляется через мембраны слизистой оболочки ротовой полости, желудка и кишечника. Гидрофобные (водонерастворимые) органические соединения проникают за счет их растворения в липидах клеточной мембраны, причем проницаемость клеточных мембран для органических молекул снижается по мере возрастания в их составе гидроксильных, карбоксильных и аминных групп (т. е. полярных), и, напротив, проницаемость повышается по мере увеличения в молекулах количества метальных, этильных и фенильных групп (т. е. неполярных). Молекулы водорастворимых веществ и ионов (минеральные кислоты, соли, основания, а также органические вещества, молекулы которых содержат полярные группы — сахара, аминокислоты, спирты, мочевина и др.) проникают через поры в клеточной мембране.
В результате взаимодействия лекарств с ингредиентами пищи и пищеварительными соками (см. гл. 2) часть лекарственных средств может подвергаться различным видоизменениям, и, в связи с этим, изменению терапевтического действия лекарства, например, инактивированию, абсорбированию, активированию, появлению или усилению их токсических свойств, изменению скорости и общего количества всасывания в кровь через стенки ЖКТ, часть метаболизирует и(или) выводится из организма (с мочой, желчью, калом, выдыхаемым воздухом, потом, содержимым сальных желез).
Источник