Желудочно кишечные терапевтические системы

Желудок и кишечник являются важнейшими отделами пищеварительного тракта, на которые мы обращаем внимание только тогда, когда они не функционируют и у нас возникают неприятные ощущения. Наш цивилизованный способ жизни, к сожалению, не способствует тому, чтобы облегчить работу желудку и кишечнику – офисная работа, фастфуд и ограниченная подвижность приводят к типичным симптомам, например, запору. При этом рак кишечника стоит на третьем месте по встречаемости раковых заболеваний в Германии после рака груди и рака легких.

Пищеварительный тракт

К пищеварительному тракту человека относятся все органы, которые обеспечивают прием пищи, ее измельчение, прохождение, расщепление на питательные элементы и их всасывание. После рта, глотки и пищевода следует желудок – орган с многочисленными функциями. Желудочная кислота и ферменты, расщепляющие белок, начинают переработку белков; кислый желудочный сок убивает почти все бактерии; все твердые частички пищи находятся в желудке столько времени, пока они не перемешаются и станут жидкими.  Далее кашица (химус) перемещается в кишечник.

В первом отделе кишечника (двенадцатиперстная кишка) примешиваются соки из жёлчного пузыря и поджелудочной железы – теперь может начинаться переваривание жира. В следующем отделе кишечника происходит всасывание питательных веществ, а последующем отделе – только всасывание жидкости с растворенными в ней электролитами. Во время ежедневного процесса пищеварения в кишечник попадает около десяти литров жидкости (питье, слюна, желудочный сок, желчь, секрет поджелудочной железы, кишечные соки), которая должная быть всосана обратно; если эта система нарушена, грозят произойти понос и обезвоживание.

Жалобы со стороны желудка и кишечника

Некоторые часто встречающиеся заболевания пищеварительного тракта мы испытали на собственном опыте. Они причиняют несколько дней плохого самочувствия, но все же можно справиться при помощи домашних средств, постельного режима и обильного питья. Жалобы со стороны желудка и кишечника очень разнообразны, они указывают на разные симптомы и часто встречаются в комбинации. Очень редко у кого-то встречаются только боли или только лишь понос в качестве единственного симптома.

Частыми жалобами и симптомами являются боли, ощущения сдавленности или переполненности, изжога, тошнота, рвота содержимым желудка или кровью, метеоризм, понос. Также в качестве симптомов могут встречаться икота, ощущение жжения, кровь или слизь в стуле и другие изменения стула. По-другому происходит, если не происходит никакого улучшения – при тяжелых желудочно-кишечных инфекциях с повышенной температурой (указывает на инфекцию), воспалении слизистой оболочки желудка (гастрит) или при язве желудка или двенадцатиперстной кишки необходимо обратиться за профессиональной помощью.

Хронические заболевания

Под хроническими заболеваниями имеются в виду синдром раздраженного кишечника или желудка; также непереносимость лактозы (молочного сахара) или аллергия на пищевые продукты – часто встречающиеся заболевания, отличающиеся повторяющимся поносом после употребления определенных продуктов. Реже встречаются болезнь Крона, целиакия (врожденная спру) или системное заболевание наподобие порфирии. Также нарушения питания в виде неестественного пищевого поведения приводит к стойким симптомам со стороны желудочно-кишечного тракта.

Острые заболевания

При некоторых заболеваниях запрещается выжидать несколько дней, пока улучшение само не наступит – с другой стороны, проявления картины заболевания часто настолько критичны, что никто не отваживается пережидать. Специалисты говорят об остром животе и имеют в виду при этом внезапно развившиеся заболевания, могущие быть опасными для жизни без лечения. Здесь следует упомянуть желудочные кровотечения, воспаление слепой кишки, непроходимость кишечника (илеус), а также воспаление поджелудочной железы (панкреатит). Хотя последняя и расположена лишь возле желудка и кишечника, но ее воспаление сильно нарушает их функционирование.

Наличием крови в кале характеризуются дивертикулы, геморрой или же рак кишечника. Последний, впрочем, может развиваться длительное время без видимых признаков – поэтому так важен ежегодный скрининг на наличие рака кишечника.

ЖЕЛУДОК И КИШЕЧНИК: ОБСЛЕДОВАНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ:

Анамнез

Все жалобы должны быть уточнены с помощью целенаправленного опроса, также называемого в медицине сбором анамнеза. Так, например, боли могут быть в эпигастрии или в районе пупка, они могут быть спастическими или постоянными или могут возникать до или после еды. Уточнение всех этих различий позволит врачу поставить правильный диагноз, так как различные заболевания имеют разные симптомы – и жалобы, высказываемые пациентом.

Осмотр, пальпация, перкуссия и аускультация

Никто не может не заметить вздутый живот при метеоризме. Пальпация болезненного живота помогает врачу точнее определить причину. Наполненный кишечник характеризуется иначе, чем пустой; сопротивление со стороны пациента (защитное напряжение) при пальпации позволяет сделать вывод о заболевании.

Читайте также:  Что можно есть после желудочно кишечных расстройств

Постукивание по животу может выявить жидкость между петлями кишечника, при аускультации кишечник «музицирует» плещущими, урчащими звуками или же совсем не издает звуков – что может быть признаком запора. При постоянных жалобах не остается ничего другого, кроме как проводить дальнейшую диагностику; не считая анализа крови и мочи, иногда необходимы и инвазивные методики обследования.

Анализы крови / дыхательные тесты

Многие заболевания кишечника влияют на картину крови и ее показатели. Анализ крови устанавливает, увеличены ли маркеры воспаления или снижен ли уровень красного пигмента крови (уровень гемоглобина) (при кровотечении). Дыхательный тест может определить наличие бактерий желудка хеликобактер, наиболее частую причину воспаления слизистой оболочки желудка и язв.

Эндоскопия желудка и кишечника (гастроскопия и колоноскопия)

При эндоскопии желудка (гастроскопии) вводится тонкий шланг через рот и пищевод в желудок. Маленькая камера обеспечивает обзор полости желудка. Так производится точное обследование состояния слизистой оболочки пищевода и желудка. Подозрительно выглядящие участки берутся на анализ (биопсия).

Желудочное кровотечение может быть остановлено с помощью этого зонда. Даже возможно  проведение ультразвукового исследования печени и поджелудочной железы при помощи гастроскопии. Эндоскопия кишечника (колоноскопия) проводится для тонкого кишечника через рот и пищевод, для толстого кишечника – через задний проход. Кроме осмотра и биопсии также возможно удаление полипов (выросты кишки).

Ультразвуковое исследование, рентген, компьютерная томография (КТ) и магниторезонансная томография (МРТ)

При ультразвуковом исследовании видны единичные кишечные петли, а также свободная жидкость, содержащаяся в случае некоторых заболеваний вне кишечника. Рентгенография в положении стоя обнаруживает, например, свободный воздух под куполом диафрагмы при прободении язвы желудка. Компьютерная томография или магниторезонансная томография строит изображение тела из множества тонких «разрезов», так что могут быть обнаружены малейшие изменения и язвы.

Правильное питание

Кроме вещей, которые может подсказать здравый смысл, таких как легкоусвояемая пища или отказ от питания, обильное питье и постельный режим, также помогают обычные домашние средства – чаи, грелка и натуральные средства при ощущении переполненности, метеоризме и запоре. Любопытно, что острые приправы могут избавить от боли чувствительный желудок. Кстати, Вы знали, что сон на левом боку может избавить от изжоги?

При некоторых заболеваниях – при целиакии или непереносимости лактозы – стоит отказаться от соответствующих болезни продуктов питания. Само собой разумеется, что для каждой болезни существует специальный подход в плане диеты, лекарств или других возможных мероприятий, как госпитализация, инфузионная терапия или операция.

Питание, лечение, онкологический скрининг

Питание, лечение, онкологический скрининг – это три важнейших положения для здорового желудочно-кишечного тракта.

  • Питание продуктами, богатыми балластными веществами, – достаточным количеством овощей и фруктов – стимулируют пищеварение и признано защитой от рака и дивертикулеза. Именно питание в настоящий момент оценивается как важный фактор канцерогенеза.
  • Двигательная активность защищает кишечник при его ежедневной работе, для небольшой разминки в перерыве предлагается программа, состоящая из 20 элементов. Так кишечник приводится в движение и можно избежать метеоризма и запора. Кроме того, двигательные и расслабляющие упражнения являются бальзамом для души и тела при таких обусловленных стрессом болезнях, как гастрит или раздраженный кишечник.
  • Онкологический скрининг – это деликатная тема. Рак кишечника встречается часто, но, к сожалению, он в основном выявляется очень поздно; а на ранних же этапах он поддается лечению – в случае, когда был проведен бесплатный скрининг! К сожалению, этим средством раннего выявления пользуются только каждый шестой мужчина и каждая вторая женщина.

Источник

Изучаем лекарственные формы с модифицированным высвобождением — от пеллетов профессора Лебовски до современных систем coat-core

Фармация — отрасль постоянно развивающаяся, ищущая новые формулы и формы. Создание принципиально новых лекарственных субстанций сопряжено с огромными временными и материальными затратами. В среднем вывод на рынок нового препарата занимает 12–14 лет, а доля потенциально эффективных молекул в общей массе составляет 1:10 000 [1]. Есть и второй путь развития — использование хорошо известных субстанций в новых лекарственных формах с повышенной эффективностью, улучшенной биодоступностью и минимизированными побочными эффектами. Мы решили подробней остановиться на этой инновационной стороне фармакологической отрасли и осветить ее в цикле материалов о современных лекарственных формах, которые уже есть в наших аптеках или вот-вот появятся в ассортименте. И начнем мы погружение в интересный мир современных фармтехнологий с понятия, которое уже знакомо провизорам и фармацевтам, — модифицированного высвобождения лекарственных веществ.

Где действующее вещество, Лебовски?

Наверное, самой ранней попыткой создания лекарственной формы (ЛФ) с регулируемым высвобождением стала работа профессора Израэля Лебовски, который в 1938 году предложил использовать пероральные пеллеты, покрытые оболочкой, обеспечивающей пролонгированное высвобождение действующего вещества. Так же как и современные фармакологи, Лебовски хотел создать идеальное лекарство, быстро проникающее в зону действия в оптимальной концентрации и сохраняющееся в необходимой дозе определенный период времени, достаточный для достижения терапевтического эффекта [2]. Безусловно, с 30‑х годов прошлого века технологии ушли далеко вперед, но принцип, задекларированный Лебовски, остался неизменным.

Читайте также:  Георгий сытин настрои для желудочно кишечного тракта

Современные препараты с модифицированным высвобождением характеризуются в первую очередь изменением механизма и характера высвобождения лекарственного вещества. Они могут быть предназначены для разных путей введения — перорального, парентерального, имплантационного, трансдермального, ингаляционного и других.

Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением могут обозначаться различными английскими и русскими терминами [1].

Таблица 1: Термины для ЛФ с модифицированным высвобождением

Аббревиатура (англ.) Вид лекарственной формы
Английское название Русское название
ER, XR Extended release Длительное высвобождение
SR Sustained (slow) release Пролонгированное (замедленное) высвобождение
CR Controlled release Контролируемое высвобождение
CD Controlled delivery Контролируемая доставка
СС Coat-core system Система «оболочка-ядро»
LA Long-acting Длительное действие
PF Prolonged action Пролонгированное действие
SL Short-long form Двухфазное высвобождение
XL Extra-long Экстрадлительное высвобождение
ZOK Zero-order kinetics Кинетика нулевого порядка
OROS Oral osmotic system Пероральная осмотическая система
L-OROS Liquid oral osmotic system Жидкостная пероральная осмотическая система
GITS Gastrointestinal therapeutic
system
Желудочно-кишечная терапевтическая система

Технологии модифицированной доставки

Для модификации высвобождения и доставки лекарственного вещества применяются различные методы [3].

Таблица 2: Методология модификации высвобождения

   
Физические методы Использование вспомогательных веществ, изменяющих растворимость, всасывание, распределение, элиминацию;
использование физических сил – диффузии, осмоса, гидродинамики, аэродинамики и так далее
Химические методы Образование солей, комплексов, добавление или замена функциональных химических групп в молекуле лекарственного вещества, конъюгация (биосинтез, – прим. ред.) с веществом-носителем
Технологические методы Производство наноразмерных лекарственных форм – создание матриц, однослойных или многослойных оболочек, резервуаров, микросфер, липосом, наночастиц; микрогранулирование, микрокапсулирование
Применение таргетных инновационных препаратов Обеспечение наноразмерного воздействия на биомишень и достижение оптимального терапевтического эффекта

При использовании разных технологий модифицированного высвобождения можно получить пероральные лекарственные формы двух типов:

  1. Формы матриксного (монолитного) типа — представляют собой медленно распадающиеся матриксные монолитные таблетки.
  2. Формы резервуарного типа, содержащие осмотические насосы или микрокапсулы с собственными распадающимися оболочками.

В монолитных формах модификацию высвобождения обеспечивает медленно распадающееся вещество полимерной природы, которое способно к разрушению или набуханию с образованием пор. В качестве матриц часто используются [2, 3]:

  • гидрогели — при их набухании образуются ячейки или поры определенного размера, обеспечивающие замедленное высвобождение лекарственного вещества;
  • ионообменные резины — гидрофобные матрицы, плохо растворимые в воде;
  • восковые матрицы;
  • полимерные матрицы и т. д.

В резервуарных формах модифицированное высвобождение обеспечивают оболочки — прессованные, многослойные, кишечнорастворимые и другие. Их прессование позволяет включать лекарственное вещество как в ядро таблетки, так и в оболочку в качестве второго слоя. Яркий пример резервуарной формы — прессованная таблетка (coat-core). Она содержит две фазы лекарственного вещества, которые растворяются в определенное время: вещество, входящее в состав оболочки, — в первые 12 часов после приема, а содержимое в ядре — в следующие 12 часов после приема таблетки.

Рассмотрим самые распространенные формы модифицированного высвобождения более подробно.


Кишечнорастворимые оболочки

Очень популярной формой модификации высвобождения активного вещества является форма резервуарного типа с кишечнорастворимыми оболочками. Она может обеспечивать решение сразу нескольких задач:

  • защита лекарственного вещества от кислой среды желудка;
  • защита слизистой оболочки желудка от повреждающего действия лекарственного вещества;
  • целенаправленное высвобождение препарата в тонком кишечнике;
  • повышение абсорбции действующего вещества в первичном месте всасывания и др.

Для создания кишечнорастворимых оболочек используются pH-чувствительные полимеры, растворимые при pH >5. Благодаря способности растворяться в среде с четко установленным водородным показателем они остаются устойчивыми в кислой среде желудка, но быстро растворяются в тонком кишечнике.


Осмотические системы

Первые осмотические системы появились на фармацевтическом рынке в начале 80‑х годов прошлого века — они использовались для создания препаратов индометацина. Этот опыт нельзя назвать успешным. Из-за зарегистрированных случаев выраженного раздражения слизистой ЖКТ и перфорации пищеварительного тракта препарат был отозван из обращения. Тем не менее, осмотические насосы получили широкое распространение и стали одним из самых востребованных инновационных способов контроля высвобождения лекарственного вещества.

Внешне осмотические системы выглядят, как обычные таблетки, однако представляют собой резервуар для лекарственных компонентов и осмотического вещества. Он имеет отверстие диаметром 300–500 мкм, сформированное с помощью лазерного луча. Сам резервуар окружает полупроницаемая оболочка. После приема таблетки вода проникает через нее, и лекарственное вещество частично растворяется с образованием суспензии. При этом создается осмотическое давление. Для его повышения иногда в состав препарата вводятся осмотические агенты — хлорид натрия, хлорид калия, ксилит [4]. Осмотическое давление обеспечивает выведение лекарственной суспензии из резервуара через отверстие со скоростью, равной скорости проникновения в систему жидкости.

В некоторых современных осмотических системах используются несколько слоев-оболочек: наружный, имеющий поры, и внутренний, «толкающий». Он состоит из материала, расширяющегося в присутствии воды и за счет этого выталкивающего слой лекарственного вещества из отверстия с контролируемой скоростью.

Все пероральные осмотические системы очень стабильны в желудочно-кишечном тракте, не реагируют на колебания pH, моторику кишечника, прием пищи и другие факторы.

Читайте также:  Дискинезия желудочно кишечного тракта


Системы множественных микрогранул, или пеллет

Лекарственные формы этого типа имеют множество микрогранул, размещенных в матриксе и заключенных в таблетку или макрокапсулу (спансулу). Пеллеты (от англ. рellet — «шарик», «гранула», «дробинка») представляют собой частицы лекарственного вещества малого размера — микрогранулы, микросферы, мини-таблетки и так далее. Они могут быть как готовой лекарственной формой, так и промежуточным этапом в производстве готовой формы.

Чаще всего пеллеты производят путем компактирования и нанесения лекарственного вещества на фармакологически инертные микросферы, к которым предъявляется ряд требований [5]:

  • гладкая поверхность и форма, приближающаяся к сферической;
  • размер 600–1000 мкм;
  • строго выверенная дозировка лекарственного вещества.

Пеллетам свойственна высокая текучесть, поэтому их легко компактировать до однородного состояния. Лекарственная форма с множеством пеллет может включать микросферы с разными активными и вспомогательными веществами, что позволяет объединять в одном препарате два и более действующих компонентов. При этом они могут быть как совместимыми, так и несовместимыми, а также всасывающимися в одном или разных отделах ЖКТ [5].

Лекарственная форма с системой множественных пеллет имеет ряд преимуществ: таблетки, созданные по этой технологии, можно делить, в их составе можно комбинировать два и более лекарственных препарата, в том числе и несовместимых. Это позволяет повысить профиль безопасности лекарственного средства и его эффективность.

Типы модифицированного высвобождения

Лекарственные формы с модифицированным высвобождением различаются по ряду критериев:

  • По степени управления процессом высвобождения — контролируемое, пролонгированное (или замедленное) высвобождение.
  • По кинетике высвобождения — непрерывное, прерывистое, отсроченное, пульсирующее.
  • По модификации терапевтического эффекта — времени наступления эффекта, его продолжительности, выраженности.

Для препаратов с контролируемым высвобождением свойственно изменение времени высвобождения активного ингредиента в соответствии с характеристиками терапевтического эффекта. Препараты с этой формой выпуска должны отвечать следующим требованиям:

  • процесс высвобождения действующего вещества должен описываться известным видом математической зависимости;
  • высвобождение активного ингредиента должно проходить по заданной программе с заранее известной скоростью;
  • высвобождение не должно зависеть от действия различных физиологических и патологических факторов — приема пищи, действия пищеварительных ферментов и так далее.

При соблюдении всех этих условий процесс высвобождения становится предсказуемым, точным по скорости, продолжительности и месту высвобождения, что позволяет прогнозировать терапевтический эффект. Если какое‑то из этих условий не выполняется, лекарственная форма является пролонгированной.

Из лекарственных форм с пульсирующим или прерывистым высвобождением лекарственное вещество высвобождается в определенное время или через определенный период времени в необходимом месте и требуемой дозировке. Как правило, такие формы имеют резервуарный тип устройства, а механизм высвобождения обеспечивают оболочки, осмотические системы и другие технологические приемы. Период высвобождения регулируется толщиной, пористостью оболочки или свойствами полимерной «пробки».

В системы с модифицированным пульсирующим высвобождением под полупроницаемую наружную оболочку вводят слой полимера, обеспечивающего период плато с заданной продолжительностью (примерно 4–5 часов), и отсроченное время действия препарата. Чтобы обеспечить повторное высвобождение, применяют многослойные системы или системы со множественными пеллетами.

Модифицированные формы: день сегодняшний

Создание лекарственных форм с модифицированным высвобождением позволяет контролировать процесс доставки активных компонентов, управлять терапевтическим эффектом, улучшить переносимость лекарственных препаратов, повысить приверженность к терапии и достичь оптимального по выраженности и продолжительности эффекта. На сегодняшний день фармкомпаниям удалось создать формы с модифицированным высвобождением для ряда препаратов, применяющихся для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, а также антибиотиков, ферментов и гормональных лекарственных средств.

Таблица 3: Примеры препаратов, имеющих ЛФ с модифицированным высвобождением

Лекарственная форма Препараты (МНН)
Форма с замедленным высвобождением
  • Нифедипин
  • Верапамил
  • Дилтиазем
  • Фелодипин
  • Метопролол
  • Индапамид
  • Изосорбида динитрат
  • Триметазидин
  • Пентоксифиллин
  • Кларитромицин
  • Карбамазепин
  • Вальпроевая кислота
  • Гликлазид
  • Диклофенак
  • Трамадол
Форма с двухфазным высвобождением (short-long)
  • Нифедипин
  • Изосорбида мононитрат
Форма с контролируемым высвобождением (coat-core)
  • Нифедипин
Форма с контролируемым высвобождением (система с множественными пеллетами)
  • Нифедипин
  • Дилтиазем
  • Метопролол
  • Изосорбида мононитрат
Формы с контролируемым отсроченным высвобождением
  • Верапамил
Пероральные осмотические системы
  • Нифедипин
  • Доксазозин
  • Глипизид
  • Гидроморфин

Широкие возможности, которые открывают для фармакотерапии лекарственные формы с модифицированным высвобождением, стали мощным катализатором дальнейшего развития инновационных технологий и появления ультрасовременных нано- и таргетных препаратов. Но об этом — в следующей статье.

Источники

  1. Сысуев Б. Б., Плетнева И. В. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, 2014. № 4. С. 52.
  2. Robinson J. R., Gauger L. J. Formulation of controlled-release products //Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1986; 78 (4): 676–681.
  3. Леонова М. В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 2 // Лечебное дело, 2009. № 3. С. 18–26.
  4. Malaterre V. et al. Oral osmotically driven systems: 30 years of development and clinical use //European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2009; 73 (3): 311–323.
  5. Ахметалимова А. М. и др. Пеллеты как лекарственная форма для антиоксидантного средства оксима пиностробина // Мир науки и молодежь: традиции и инновации, 2014. С. 39–41.
  6. Prajapati S. T., Patel A. N., Patel C. N. Formulation and evaluation of controlled-release tablet of zolpidem tartrate by melt granulation technique //International Scholarly Research Notices. 2011.

Источник